本材料仅供中国大陆境内的医疗卫生专业人员作为学术参考，而非针对一般公众，亦非广告用途。医疗卫生专业人员在做出任何与治疗有关的决定时，应根据患者的具体情况，参照药监局核准的药品说明书。如果您不是
卫生医疗专业人士，请勿阅读和/或传播本材料。材料中若包含有真实世界数据，必须列明的警示为：“真实世界证据来自非对照性临床试验，具有其固有的局限性。”
审批编号：JAKa-CN-00356-FM，过期日期：2024年10月11日
风湿学术速递
axSpA专刊
2023年9月刊
第 2 9 期
1
卷首导读
探索中轴型脊柱关节炎的发展与挑战
中轴型脊柱关节炎是风湿科临床医生近年愈发关注的疾病，其治疗领域也
发生了革命性的变化，本期文献解读将从axSpA的流行病学数据、发病机制的
研究进展和临床的管理入手，带来最新的研究数据和学术信息，帮助风湿科
医生更好地理解和处理这一挑战性的疾病。
2
目录
Content
中国中轴型脊柱关节炎患者的临床特征：来自中国SpA
登记处的数据 01 4
中国人群的强直性脊柱炎患病率：
系统评价和荟萃分析 02 7
基于不同地理区域划分的中轴型脊柱关节炎患者的特征：
PROOF研究的基线结果 03 9
过去20年来强直性脊柱炎的发病率、患病率及诊断时
间变化 04 14
【从国内到国际，SpA流调新进展】
01 中轴型脊柱关节炎新骨形成机制 17
02 靶向中轴型脊柱关节炎的炎症通路 20
03 中轴型脊柱关节炎 (axSpA)的发病与管理 23
强直性脊柱炎影像学损伤的演变：随访12年的
OASIS前瞻性研究 04 27
【从机制到临床，SpA疾病知多少】
1.中国中轴型脊柱关节炎患者的临床特征：来自中国SpA登记处的数据
2.中国人群的强直性脊柱炎患病率：系统评价和荟萃分析
3.基于不同地理区域划分的中轴型脊柱关节炎患者的特征：PROOF研究的基线结果
4.过去20年来强直性脊柱炎的发病率、患病率及诊断时间变化
从国内到国际， “
SpA流调新进展”
4
中国中轴型脊柱关节炎患者的临床特征：来自中国
SpA登记处的数据
Su J, et al. Clin Exp Rheumatol. 2022 Mar;40(3):544-550.
IF 3.7
旨在描述中国SpA登记处中轴型脊柱关节炎（axSpA）患者的临床特征。
研究目的
研究方法
• 中国SpA登记研究是一项多中心研究，纳入来自中国31个城市自2018年8月1日至2020年3月31日期间临
床诊断为强直性脊柱炎（AS）或axSpA的5270例患者，并分析患者临床特征。根据改良的纽约AS(mNY
AS)标准和ASAS axSpA分类标准，具有完整的骨盆X线片、骨盆MRI和HLA-B27（完整检查组，即CS组）
的患者进一步分类为：AS、放射学阳性axSpA（r-axSpA）和放射学阴性axSpA（nr-axSpA）。
• 早期axSpA定义为症状持续时间<3年。
• 使用描述性统计方法描述入组患者的临床特征。使用ANOVA分析比较不同axSpA亚型的患者特征。
患者入组流程
r-axSpA，放射学阳性中轴型脊柱炎；nr-axSpA，放射学阴性中轴型脊柱炎；AS，强直性脊柱炎；CT，计算机断层扫描，MRI，核磁共振；HLA-B27，人类白细胞抗原-B27
• 在CS组的早期SpA患者中（n=1219），有1125例（92％）r-axSpA患者(骨盆X线片显示骶髂关节炎)，其
中148例的骨盆X线片或CT上存在结构性变化；94例nr-axSpA患者中包括47例（3.8％）仅在骨盆MRI上
显示骶髂关节炎的患者(即nr-axSpA MRI组)和47例（3.8％）影像学检查中没有任何骶髂关节炎的患者(即
nr-axSpA临床组)。
5
中国中轴型脊柱关节炎患者的临床特征：来自中国
SpA登记处的数据
Su J, et al. Clin Exp Rheumatol. 2022 Mar;40(3):544-550.
63
46.6
96.7
3.33
0
50
100
患者比例 (%)
满足改良纽约AS标准但不符合ASAS r-axSpA分类标准的AS患者 (n=511)
• AS患者中有494例患者（96.7%）因为缺少>3个月的慢性背痛或者发病年龄>45岁而未满足ASAS r-axSpA的入组标
准。仅有17例患者（3.33%）因缺乏SpA特征而未满足ASAS标准。
改良纽约AS标准与ASAS r-axSpA分类标准的关系
不同axSpA亚型的患者特征 (n=1219)
68.71
63.83 63.83
0
10
20
30
40
50
60
70
80
患者比例(%)
人口统计学特征
• 在r-axSpA、nr-axSpA MRI组或nr-axSpA临床组的患者中在男性比例、发病年龄、确诊年龄和病程之间无显著性差异。
• 与r-axSpA和nr-axSpA MRI组相比，nr-axSpA临床组患者的诊断延迟时间显著更短。
P=0.621 P=0.199 P=0.233
符合AS的mNY标准的患者和符合r-axSpA的ASAS标准的患者存在重叠
无背痛
持续3个月以上
发病年龄>45岁 无背痛持续3个
月以上或发病年
龄>45岁
无SpA临床特征
◼ r-axSpA组 (n =1125) ◼ nr-axSpA MRI组 (n=47) ◼ nr-axSpA 临床组(n=47)
男性 发病年龄 确诊年龄
28.71 29.48
26.04 27 28.34 28.83
0
5
10
15
20
25
30
35
年龄(岁)
1 1 1
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1
1.2
时间（年，中位数）
P=0.120
病程
6
7
2
0
1
2
3
4
5
6
7
8
时间（年月，中位数）
诊断延迟时间
P=0.008
IF 3.7
6
中国中轴型脊柱关节炎患者的临床特征：来自中国
SpA登记处的数据
Su J, et al. Clin Exp Rheumatol. 2022 Mar;40(3):544-550.
结论：
• 在中国SpA登记处中，nr-axSpA临床组的患者具有最短的诊断延迟时间、更低的炎症水平和
疾病活动度 (ASDAS)，但在男性比例、发病年龄、确诊年龄、病程、肌肉骨骼表现及关节外
表现上与r-axSpA和nr-axSpA MRI组的患者没有差异。
肌肉骨骼表现
13.33
0.71
6.22
1.96
14.89
0
4.26
2.13
19.15
0
10.64
0
0
5
10
15
20
25
关节外表现 Ps UV IBD
患者比例(%)
关节外表现
• 在r-axSpA、nr-axSpA MRI组或nr-axSpA临床组的患者在肌肉骨骼表现或关节外表现的患病率没有显著性差异。
• 与r-axSpA和nr-axSpA MRI组相比，nr-axSpA临床组患者的炎症标志物水平和疾病活动度 (ASDAS)显著更低。
• nr-axSpA MRI组和临床组患者的BASDAI相似。
29.78
32.44
5.78
63.56
19.2
29.79
34.04
8.7
51.06
23.4
19.79
42.55
7.5
51.06
14.89
0 20 40 60 80
目前存在外周关节炎44个关节
肿胀
目前或过去存在外周关节炎
目前或过去存在指(趾)炎
附着点炎
目前或过去脚跟疼痛
患者比例(%)
P=1.000
P=0.347
P=0.462
P=0.056
P=0.578
P=0.056 P=1.000 P=0.403 P=0.845
2.58
3.63
2.43
3.01
2
3
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
ASDAS-CRP BASDAI
评分
疾病活动度
r-axSpA，放射学阳性中轴型脊柱炎；nr-axSpA，放射学阴性中轴型脊柱炎；hs-CRP，高敏-C反应蛋白；BASDAI，Bath强直性脊柱炎疾病活动指数； BASFI，Bath强直性脊柱炎功能指数；ASDAS，强直性脊柱炎
疾病活动评分；PGA，患者总体评估； IBD，炎症性肠病；Ps，银屑病；UV，葡萄膜炎
不同axSpA亚型的患者特征 (n=1219)
◼ r-axSpA (n =1125) ◼ nr-axSpA MRI组 (n=47) ◼ nr-axSpA 临床组 (n=47)
P=0.005 P=0.022
3.95
1.9
4.17
1.1
3.23
1.4
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
PGA BASFI
评分
PRO
P=0.125 P=0.026
8.7
9.58
3.23
0
2
4
6
8
10
12
hs-CRP
mg/L
炎症水平
P=0.001
IF 3.7
7
中国人群的强直性脊柱炎患病率：
系统评价和荟萃分析
Zhao J, et al. Rheumatol Int. 2020 Jun;40(6):859-872.
IF 3.3
中轴型脊柱关节炎患者 (axSpA) 是一种主要影响中轴骨骼、免疫介导的炎症性风湿疾病，典型特征是腰
背部炎症性疼痛和僵硬。axSpA包括放射学阳性axSpA (r-axSpA，也称为AS) 和放射学阴性axSpA (nraxSpA)。而AS作为axSpA的亚型，表现出典型的放射学表现，可引起生理损伤、残疾和神经性耳聋，导致
生活质量下降，并对患者、家庭和社会造成重大的经济负担。
随着中国经济的快速发展，自然环境的变化，医疗技术的进步和卫生保健的提高，中国目前AS的患病率
可能有所不同。此外，许多中国学者进行的AS单中心横断面研究呈现出相互冲突的结果。因此，本研究系
统回顾了过去15年中国AS的流行病学研究，以估计当前AS患病率并为中国的医疗保健系统提供科学依据。
研究背景及目的
研究方法
• 通过PubMed、Cochrane图书馆、EMBASE、CNKI、万方、维普和CBM等7个数据库，检索有关中国AS
患病率的流行病学研究或横断面研究；筛选文献仅包括2005年5月至2019年5月发表的研究。最终纳入
11项研究，涉及中国大陆北部、南部和西北地区的12个省份和16个城市，共122558例受试者(其中
54474例属于军队人口，68084例属于社区人口）。
• 采用Meta分析方法对中国大陆AS流行病学文献进行回顾和统计分析。使用STATA12.0软件计算了AS的
患病率并分析了性别、地区和人群来源的差异。
中国总体人群的AS患病率
• 采用随机效应模
型进行荟萃分析
的结果显示，中
国大陆AS患病率
为0.29%（95%CI
0.22%,0.35% ） 。
• 考虑到11项研究
的 95%CI ， 中 国
大陆人群AS患病
率最低为 0.15% ，
最高为0.45%。
8
中国人群的强直性脊柱炎患病率：
系统评价和荟萃分析
Zhao J, et al. Rheumatol Int. 2020 Jun;40(6):859-872.
• 荟萃分析结果显示，中国男性AS患病率为0.42%（95%CI 0.31%,0.52%），女性AS患病率为0.15%
（95%CI 0.13%,0.18%）。
• 比较纳入文献的95%CI，中国男性和女性AS患病率最低分别为0.2%和0.09%，最高分别为0.71%和0.29%。
• 卡方检验显示，男性和女性AS患病率存在显著性差异(X2 =39.975，P < 0. 001)。
结论：
• 近15年来我国AS患病率为0.29%，且存在性别差异，男性患病率是女性的2.8倍。鉴于过去15
年中国AS患病率呈上升趋势，我国卫生保健部门不仅应加强AS的科学普及，促进早期检测、
诊断和治疗策略的发展，还应制定与AS相关的医疗政策。此外，我国流行病学家应制定精准
的科学调查，为AS的防治提供更多权威的流行病学数据。
男性 女性
基于地区分组：中国人群的AS患病率
北方地区 南方地区
• 南北地区AS患病率为0.31%。
• 考虑南北地区研究的95%CI，我国南方和北方AS患病率最低分别为0.2%和0.19%，最高分别为0.45%和
0.43%。
• 卡方检验显示，南北地区AS患病率差异无统计学意义（X2 =0.054，P =0.816 > 0.005）。
基于性别分组：中国人群的AS患病率
IF 3.3
9
不同地理区域的中轴型脊柱关节炎患者的特征：
PROOF多国观察性研究的基线结果
Poddubnyy D, et al. Rheumatology (Oxford) . 2022 Aug 3;61(8):3299-3308.
中轴型脊柱关节炎 (axSpA) 是一种主要影响中轴骨骼、免疫介导的炎症性疾病，包括放射学阳性axSpA (r-axSpA，
也称为AS) 和放射学阴性axSpA (nr-axSpA)。 axSpA常见症状为炎性背痛，其他肌肉骨骼表现包括外周关节炎、附着点
炎以及少见的指(趾)炎，还可能出现骨骼外表现，如银屑病、葡萄膜炎和炎症性肠病。本研究旨在比较不同地理区域中
轴型 SpA (axSpA) 患者的人口统计学特征和临床特征。
研究背景及目的
横跨29个国家、6个地理区域的axSpA患者分布特征
• 大多数axSpA患者来自欧洲 (62%，n=958)，其次是中国和拉丁美洲。
• 中国axSpA患者中r-axSpA的比例最高，约为81%，其次是阿拉伯地区（75%）。
• 不同地区的r-axSpA:nr-axSpA比率从欧洲(1.6)、加拿大（1.5）和拉丁美洲的1.2到阿拉伯地区的3.0和中国的4.2不等。
研究方法
• 多国临床特征登记（PROOF）是一项观察性研究，它从6个地区29个国家的风湿病临床实践中招募了符合国际脊柱
关节炎评估协会分类标准的新近确诊（≤1年）的axSpA患者。
• 基线时，收集与axSpA的诊断和治疗、疾病活动度、生活质量 (QoL)、工作生产力和骨盆前后位常规X光片相关的人
口统计学和疾病相关参数。使用BASDAI，患者全球评估（PtGA）和AS疾病活动评分与CRP（ASDAS-CRP）评估疾
病活动度。身体状态使用BASFI测量，健康相关QoL（HRQoL）使用12项简短健康调查第2版（SF-12v2）进行测量，
活动障碍通过工作效率和活动障碍特定健康问题（WPAI-SHP）问卷进行评估。
• 根据骨盆前后位X片上骶髂关节炎的分级，将患者分为放射学阳性中轴型脊柱炎（r-axSpA，n=1023）或放射学阴
性中轴型脊柱炎（nr-axSpA，n=530）：双侧≥2级或单侧≥3级骶髂关节炎患者被归类为r-axSpA；否则，将患者归
类为nr-axSpA，并收集患者的基线数据。
IF 7.046
r-axSpA，放射学中轴型脊柱炎；nr-axSpA，放射学阴性中轴型脊柱炎
n=34
(60.7%)
n=22
(39.3%)
r-axSpA : nr-axSpA 1.5
加拿大
[n = 56 (3.6%)]
n=71
(54.2%)
n=60
(45.8%)
r-axSpA : nr-axSpA 1.2
拉丁美洲
[n = 131 (8.4%)]
r-axSpA : nr-axSpA 1.6
欧洲
[n = 958 (61.7%)]
n=594
(62.0%) n=364
(38.0%)
r-axSpA : nr-axSpA 3.0
阿拉伯地区
[n = 24 (1.5%)]
n=18
(75.0%)
n=6
(25.0%)
r-axSpA : nr-axSpA 4.2
中国
[n = 370 (23.8%)]
n=299
(80.8%)
n=71
(19.2%)
◼ nr-axSpA(n=530)
◼ r-axSpA(n=1023)
非洲地区
[n = 14]
10
不同地理区域的中轴型脊柱关节炎患者的特征：
PROOF多国观察性研究的基线结果
Poddubnyy D, et al. Rheumatology (Oxford) . 2022 Aug 3;61(8):3299-3308.
• r-axSpA vs nr-axSpA患者中男性（71% vs 48%），HLA-B27 阳性（69% vs 56%）且CRP升高（53% vs
32%）比例显著更多。
• nr-axSpA vs r-axSpA患者发生附着点炎（40% vs 33%）、Ps（10% vs 5%）和 IBD（4% vs 2%）的比例
显著更高，且症状持续时间较短（48 个月 vs 61个月）。
• 与nr-axSpA患者相比，r-axSpA患者接受TNFi治疗的比例显著更高（17% vs 11%）。
• r-axSpA患者的基线ASDAS-CRP和CRP水平显著更高，而 nr-axSpA患者的BASDAI显著更高。
IF 7.046
r-axSpA，放射学中轴型脊柱炎；nr-axSpA，放射学阴性中轴型脊柱炎；CRP，C反应蛋白；BASDAI，Bath强直性脊柱炎疾病活动指数；ASDAS，强直性脊柱炎疾病活动评分；IBD，炎症性肠病；Ps，银屑病
nr-axSpA vs r-axSpA患者的基线特征
56
39.8
9.8
4.3
32.5
53.2
69.1
33.4
5.3
1.7
53.4
29.1
0 10 20 30 40 50 60 70 80
HLA-B27阳性
附着点炎
Ps
IBD
CRP升高
MRI示活动性骶髂关节炎
患者比例(%)
2.8
4.8
3
4.3
0
1
2
3
4
5
6
患者比例(%)
11.7
17.6
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
CRP，mg/L
10.8
17.3
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
患者比例(%)
71
48.5
0
20
40
60
80
患者比例(%)
60.8
48.1
0
20
40
60
80
时间 (月)
人口统计学特征
SpA特征
治疗情况与疾病活动度
P=0.0128
P=0.0008
P<0.0001
P<0.0001 P=0.0017
P=0.0016
P<0.0001
P<0.0001
◼ nr-axSpA(n=530) ◼ r-axSpA(n=1023)
男性 症状持续时间
TNFi使用情况 CRP水平 BASDAI ASDAS-CRP
P=0.0006 P＜0.0001 P=0.0002 P=0.0048
11
不同地理区域的中轴型脊柱关节炎患者的特征：
PROOF多国观察性研究的基线结果
Poddubnyy D, et al. Rheumatology (Oxford) . 2022 Aug 3;61(8):3299-3308.
IF 7.046
94.8
29.9
39
5.7
96.5
31.9
22.7
3.5
96.9
59.5
51.9
12.2
87.5
8.9
8.9
1.8
95.8
29.2
50
4.2
0 20 40 60 80 100 120
IBP
外周关节炎
附着点炎
指趾炎
患者比例(%)
• HLA-B27阳性在中国axSpA患者中更为常见 (80%)，而在阿拉伯患者中则少见 (29%)。在所有axSpA患
者中，中国axSpA患者的症状持续时间最短，加拿大axSpA患者的症状持续时间最长。
• 不同地区axSpA患者的外周关节炎表现和肌肉骨骼外(EMMs)表现也存在显著差异：
➢ 拉丁美洲axSpA患者的外周关节炎（60%）、附着点炎（52%）和指趾炎（12%）发生率最高，加拿大
的发生率最低（分别为9%、9%和 2%）。
➢ 加拿大axSpA患者的EMMS发生率最高：葡萄膜炎（18%）和银屑病（14%）；而中国最低（分别为6%
和<1%）。阿拉伯地区axSpA患者的IBD发生率最高（21%），而在中国患者未观察到IBD病例。
9.6
8.6
2.9
5.9
0.5
0
16.8
8.4
2.3
17.9
14.3
7.1
8.3
4.2
20.8
0 5 10 15 20 25
UV
Ps
IBD
患者比例(%)
57.6
80.3
67.9
61.2
29.4
0
20
40
60
80
100
患者比例（
%）
HLA-B27阳性
61.6
35.1
54.8
100.1
48.7
0
20
40
60
80
100
120
时间（月）
症状持续时间
◼ 欧洲 ◼ 中国 ◼ 拉丁美洲 ◼ 加拿大 ◼ 阿拉伯地区
肌肉骨骼表现
肌肉骨骼外表现
不同地理区域axSpA患者的人口统计学特征和SpA疾病特征
P＜0.0001 P＜0.0001
P=0.0803
P＜0.0001
P＜0.0001
P=0.0080
P＜0.0001
P＜0.0001
P=0.0013
12
不同地理区域的中轴型脊柱关节炎患者的特征：
PROOF多国观察性研究的基线结果
Poddubnyy D, et al. Rheumatology (Oxford) . 2022 Aug 3;61(8):3299-3308.
IF 7.046
• 在拉丁美洲地区，axSpA患者的MTX、SSZ和激素使用率最高，欧洲患者的镇痛药使用率最高。
• 阿拉伯地区和中国axSpA患者的TNF抑制剂使用率最高。
• 除阿拉伯地区 (38%) 外，其他地区的NSAID使用率均≥72%。
r-axSpA，放射学中轴型脊柱炎；nr-axSpA，放射学阴性中轴型脊柱炎；NSAID。非甾体抗炎药；MTX，甲氨蝶呤；SSZ，柳氮磺胺吡啶；csDMARDs，传统合成类改善病情抗风湿药
79.7
26.6
5.2
20.1
1.9
9.3
19.9
12.6
71.9
42.2
5.9
31.1
13.5
1.4
1.4
24.3
84
48.1
17.6
35.9
2.3
13
16.8
9.2
75
5.4
1.8
3.6
0
1.8
7.1
7.1
37.5
12.5
0
4.2
8.3
0
16.7
29.2
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
NSAIDs
csDMARDs
MTX
SSZ
其他csDMARDs
全身性激素
镇痛药
TNF抑制剂
患者比例（%）
◼ 欧洲 ◼ 中国 ◼ 拉丁美洲 ◼ 加拿大 ◼ 阿拉伯地区
不同地理区域axSpA患者的治疗情况
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
P＜0.0001
13
不同地理区域的中轴型脊柱关节炎患者的特征：
PROOF多国观察性研究的基线结果
Poddubnyy D, et al. Rheumatology (Oxford) . 2022 Aug 3;61(8):3299-3308.
IF 7.046
结论：
• 针对多国axSpA患者的PROOF研究显示，SpA患者的外周关节炎表现和肌肉骨骼外表现存在
明显的地区差异，提示在管理指南和临床试验中应考虑患者的地理因素差异。
• 拉丁美洲和阿拉伯地区axSpA患者的ASDAS-CRP、BASDAI和BASFI评分最高，中国最低（均P<
0.0001)。
• 在阿拉伯地区，大多数axSpA患者的WPAI得分最高，SF-12 得分最低。
• 不同地区之间的治疗情况也存在显著差异。
axSpA，中轴型脊柱炎； CRP，C反应蛋白；BASDAI，Bath强直性脊柱炎疾病活动指数；ASDAS，强直性脊柱炎疾病活动评分；PtGA，患者总体评估；WPAI，工作效率和活动障碍问卷；SHP，特殊健康问题；TAI，
总体活动障碍；PRO，患者报告结局；SF-12，12条目简短问卷评分；MCS，心理健康评分；PCS，生理健康评分
所有参数均使用ANOVA/卡方分析，p值均具有显著性差异。
3.1
4.8
2.5
3.2 3.3
5
2.7
4.3
3
5.7
0
2
4
6
8
10
ASDAS-CRP BASDAI
评分
◼ 欧洲 ◼ 中国 ◼ 拉丁美洲 ◼ 加拿大 ◼ 阿拉伯地区
不同地理区域axSpA患者的疾病活动度和PRO
疾病活动度
5.2
3.8 3.8
1.8
5.2
4.1
5.2
3.2
5.6
4.7
0
2
4
6
8
10
PtGA BASFI
评分
PRO
40.1
43.8
38.6
16.5
47.1
42.5
46.5
28.7 28.6
34.1
40.3
46.4
32.5
17.9
43.8 42.2
48.1
32.6
10.3
41.4
38.1 39.4
49.2
16.6
63.8
0
20
40
60
80
100
SF-12v2 PCS SF-12v2 MCS WPAI-SHP 出勤率 WPAI-SHP 缺勤 WPAI-SHP TAI
评分
14
过去20年来强直性脊柱炎的发病率、患病率
及诊断时间变化 IF 6.2
据估计，强直性脊柱炎（AS）的发病率和患病率分别为0.05-1.4/10000患者年、0.1-1.4%。然而英国
的AS发病率和患病率仍不清楚。在疾病早期阶段开始治疗往往会获得更好的临床应答，增加缓解的可能性。
由于缺乏特征性症状和体征，及时诊断中轴型脊柱关节炎（axSpA）疾病谱仍然是一个挑战，这导致炎症性
背痛 (IBP) 的首发症状和诊断之间存在显著延迟。此外，由于缺乏AS的诊断标准，诊断极大依赖于病程后
期出现的骶髂关节或脊柱的结构性损伤。2009年发布的分类标准提高了早期识别AS的敏感性，并且MRI已
成为在影像学检测到骶髂关节炎之前识别炎症病变的重要工具。然而，仍不确定这些知识和技术的提升是
否减少了诊断延迟。
因此，本研究利用一个大型英国初级保健数据集，探究这二十年来AS的发病率、患病率、转诊至风湿科
的时间、诊断时间的变化趋势，来评估AS的疾病负担及诊断手段对临床实践的影响。
研究方法
• 这项基于人群的回顾性研究利用的是2018年4月更新的临床实践研究数据链 (CPRD) GOLD 数据集，该
数据集包含来自 734 个英国全科医生 (GP) 诊所（约占英国 GP 诊所的 8%）的 1760 万条电子健康记录，
该数据源建立于1987年，包含了患者一生的健康记录。经过质量评估后被认为具有研究“可接受”质量的
患者记录会被做上标记。符合条件的人群为在研究期间（1998年1月1日至2018年4月1日）注册至少1天
以上，排除掉标记为“不可接受”研究质量的记录。患者随访从以下最晚日期开始：研究开始日期、年龄
≥18岁、达到标准（UTS）执业注册时间为1年。随访结束日期为研究结束日期、最后一次数据收集、执
业注销、死亡或年龄≥101岁。
• 主要研究结局为不同性别、年龄、地理区域的AS年发病率和患病率，以及男性和女性的年诊断时间。诊
断时间定义为首次编码的非特异性背痛症状与AS诊断之间的年数。次要结局包括从首次症状出现到转诊
风湿科的时间以及风湿科转诊至确诊的时间。
• 该研究最终纳入12333例AS患者，其中26.0%为女性（N=3209），诊断的中位年龄为36岁，每例患者随
访的中位时长为8.9年。
1998-2017年间，男性和女性的AS发病率
• AS发病率从1998年的0.72 (±0.14)，显著下降
至2007年的0.39 (±0.06) ，然后开始显著上升
至2017年的0.57 (±0.11) 。
• 1998年至2007年的发病率下降在男性中显著，
而女性不显著；此后男女的AS发病率都呈现
上升趋势。
* N=8052546
Crossfield SSR, et al. RMD Open. 2021 Dec;7(3):e001888.
研究背景及目的
15
过去20年来强直性脊柱炎的发病率、患病率
及诊断时间变化
1998-2017年间，不同性别及年龄段的AS患病率
• 1998 年 ~2017 年 间 ， AS 的 总 体 患 病 率 为 0.15% （ ±0.003 ） ， 60-69 岁 的 老 年 人 患 病 率 最 高
（0.26%±0.01），并且男性（0.23%±0.01）的患病率是女性（0.08%±0.003）的2.9倍。
• 患病率从1997年的0.13%显著上升至2017年的0.18%，女性的患病率上升曲线比男性更陡峭（平均 APC
+2.69 和 +1.07）。
• 60岁以下人群的AS患病率趋于稳定，而在年龄更大的人群中患病率上升，尤其是70-79岁的老年人
（1998年患病率为0.13% ±0.02，2017年为0.30% ±0.02）。
* N=8052980 * N=7532700
1998-2017年间，男性和女性AS的诊断时间变化
• 从首次背痛症状出现到诊断的平均时间为
6.0年(IQR=1.9-11.6)，并且女性（6.7年，
IQR=2.3-12.4）的时间比男性（5.7年，
IQR=1.7-11.2）更长。
• 诊断时间从1998年的3.6年（女性：5.3年，
男性：2.7年）倍增到2017年的8.3年（女
性：9.1年，男性：7.3年）。
*N=2120
虚线代表总体的年度诊断延迟时长，阴影区域代表
四分位距（IQR）。
结论：
• 1998年至2007年间，AS发病率显著下降，2007年至2017年间有所增加，这可能是由于人们对
炎性背痛以及早期治疗的重要性的认识不断增加，对AS的认知或诊断AS的信心有所增强。AS患
病率上升可能表明患者生存率有所提高。 风湿科转诊和诊断的持续延迟仍然令人担忧，特别是
在女性中。
• 仍有需要促进所有评估背痛患者的卫生从业人员对炎性背痛的认识，并鼓励将疑似强直性脊柱炎
病例转诊至风湿病科。
Crossfield SSR, et al. RMD Open. 2021 Dec;7(3):e001888.
APC，年度百分比变化
性别 年龄
IF 6.2
1.中轴型脊柱关节炎新骨形成机制
2.靶向中轴型脊柱关节炎的炎症通路
3.中轴型脊柱关节炎 (axSpA)的发病与管理
4.强直性脊柱炎影像学损伤的演变：随访12年的OASIS前瞻性研究
从机制到临床， “
SpA疾病知多少”
17
Poddubnyy D, Sieper J. Curr Rheumatol Rep. 2017 Sep;19(9):55.
新骨形成是强直性脊柱炎的特征性表现之一，最终可导致患者出现严重的脊柱强直和关节畸形。来自影
像学、组织学和治疗干预的数据表明，中轴型脊柱关节炎 (axSpA)始于炎症，随后由修复组织替代软骨下骨
髓，修复组织的存在对刺激新骨形成至关重要。STIR和T1的磁共振成像(MRI)序列是目前最常用的跟踪这一
过程的影像学技术；已有解释说明了MRI在不同阶段检测这些骨变化时灵敏度有限的原因。本综述旨在讨论
axSpA中骨炎症、组织修复再到新骨形成过程的新证据，及其在骨影像学和组织学的相关性。
IF 5.0
中轴型脊柱关节炎新骨形成机制
新骨形成机制的假说：始于炎症，经由组织修复，最终新骨形成
STIR显示椎体活动性炎性病变(骨炎)（细箭头）；T1加权显示骨髓脂肪沉积（虚线箭头）；圆圈显示骨增生性改变(出现骨赘)
• ESTHER研究、INFAST研究数据显示，AS患者脊柱和骶髂关节处的活动性炎症与新发脂肪化生之间
存在密切的相关性，即许多AS患者经有效的抗炎治疗，骨关节炎症消退数月或数年后，可在炎症的
同位置观察到脂肪化生的征象。
• 几项MRI研究证实，在axSpA患者的随访过程中，随时间推移，可从MRI与X线检查结果中观察到
“炎症→脂肪沉积→新骨形成”的变化。
• 研究显示，炎症消退后新发的脂肪沉积与新骨形成的相关性强于单纯的脂肪沉积或炎症。
炎症 修复 新骨形成
背景
18
Poddubnyy D, Sieper J. Curr Rheumatol Rep. 2017 Sep;19(9):55.
中轴型脊柱关节炎新骨形成机制
以AS患者为例，影像学检查结果显示了脊柱的病理变化
A STIR显示椎体活动性炎性病变(骨炎)（细箭头）；b T1加权显示骨髓脂肪沉积（虚线箭头），很可能代表修复组织，是骨赘形成的起点；c 腰椎x线片显示骨增生性改变
(骨赘-粗箭头)
• 以AS患者为例，同一患者在同一时期接受腰椎MRI和X光检查显示了晚期AS患者脊柱的广泛病理
变化。
• 脂肪病变通常不会发生波动变化，代表的是过去受活动性炎症影响的正在修复的区域。与骨炎相
比，骨赘形成与脂肪病变的关联更强。 同时，在没有脂肪病变的区域也会长出相当比例的骨赘。
活动性炎症
(骨炎)
b 脂肪沉积 新骨形成
(韧带骨赘)
生物标志物 作用
dickkkopf 1
骨硬化蛋白
Noggin蛋白
抑制新骨形成
骨形成蛋白
Wnt通路蛋白
Hedgehog蛋白
刺激新骨形成
VEGF 在接受常规治疗而未使用TNF抑制剂的axSpA患者中，血管内皮生长因子(VEGF)
与骨赘形成呈正相关。在接受TNF抑制剂治疗的患者中，VEGF缺乏预测价值。
脂肪因子瘦素 脂肪因子瘦素与AS患者脊柱结构损伤的进展呈负相关。
CRP
ASDAS
单独的CRP以及axSpA疾病活动度的综合评分(ASDAS)，作为新骨形成的参数，
与AS脊柱的影像学进展相关，证明了AS炎症和新骨形成之间的关系
基质金属蛋白酶3
钙结合蛋白 反映了axSpA疾病活动度，与脊柱结构损伤进展相关
参与AS新骨形成的生物标志物
生物标志物 作用
IF 5.0
19
Poddubnyy D, Sieper J. Curr Rheumatol Rep. 2017 Sep;19(9):55.
中轴型脊柱关节炎新骨形成机制
脂肪变性 新骨形成 炎症
• 在axSpA自然病程中，炎症呈波动性，而新骨形成与炎症可能是两个相对独立的过程。
• 当axSpA患者已经出现脂肪沉积后，即使进行有效的抗炎治疗，在炎症消退后，新骨形成可能继续发生。
• 如果axSpA早期控制炎症，或许不会促进新骨形成进程。
假设不同情景，炎症、脂肪沉积与新骨形成的相互作用过程
结论：
• axSpA中新骨形成始于骨髓炎症，经由肉芽组织修复，最终发展为新骨形成。
发病年数
• axSpA患者自然病程的例子：未进行控制的炎症，进展为脂肪变性及新
骨形成
患病年数
• 脂肪变性发生后，控制炎症后新骨形成进程
患病年数
消除炎症 当患者出现脂肪变性之后再控制炎症，将不能改变新
骨形成进程
患病年数
• 及早控制炎症，炎症消退后新骨形成进程
消除炎症
IF 5.0
20
Furst DE, Louie JS. Arthritis Res Ther. 2019 Jun 4;21(1):135.
中轴型脊柱关节炎(axSpA)是以炎症过程和新骨形成为特征的脊柱关节炎(SpA)类疾病的典型形式。在附
着点、中轴骨骼和外周关节发生炎症、骨和软骨丢失以及随后的重塑和新骨形成。axSpA包括两种类型:强
直性脊柱炎(AS)，表现为放射学损伤和骶髂关节强直；以及无放射学表现的axSpA (nr-axSpA)，不表现放
射学改变，但可通过磁共振成像(MRI)、能量多普勒超声(PDUS)或计算机断层扫描描述骶髂关节的炎症。
axSpA的发病机制是多因素的，由多种外源性因素引起，结合遗传易感性，放大多种炎症、先天和获得
性免疫应答，最终导致肌肉骨骼损伤和修复。另一个关键的始动因素可能来自肠道微生物中共生菌产生的
感染信号，可调节屏障部位固有细胞和固有样细胞的免疫稳态。强烈建议尽早治疗预防炎症，以限制损伤
及随后的新骨形成和强直，从而使患者能够保持功能和生活质量。
靶向中轴型脊柱关节炎的炎症通路
• 检索PubMed文献以确定参与axSpA发展的炎性通路和基因。检索时使用的检索词组合，包括 “强直性脊
柱炎”、“中轴型脊柱关节炎”、“炎症”、“通路”、“发病机制”、“基因”、“生物标志物”、“多态性”、“骨形
成”、“骨丢失”、“合并症”、“IL-1”、“IL-6”、“IL-17”、“IL-23 ”和 “TNF/肿瘤坏死因子”。根据初步检索
中发现的文章的参考引文以及作者对已发表文献的熟悉程度，对检索结果进行补充。如果文章提供的结
果是作者认为相关的，则会对其进行定性筛选，以纳入本综述。
背景
方法
治疗药物
主要药物 强烈
推荐 非甾体类抗炎药
传统合成类改善病情抗风湿药
甲氨蝶呤、来氟米特和柳氮磺吡啶——未发现对控制AS或nr-axSpA有效
针对细胞因子的靶向生物制剂 强烈
推荐
TNFα 、IL-23、IL-17——（治疗axSpA——无论是否存在放射学疾病）
IF 4.9
21
Furst DE, Louie JS. Arthritis Res Ther. 2019 Jun 4;21(1):135.
IF 4.9
靶向中轴型脊柱关节炎的炎性通路
BMP，骨形态发生蛋白；CRP，C-反应蛋白；DKK，Dickkopf；HLA，人类白细胞抗原；ERAP1，内质网氨肽酶 1；IL，白细胞介素；ILC-3s，3型固有淋巴
细胞；M-CSF，单核细胞集落刺激因子；MMP，基质金属蛋白酶；NF-κB，核因子-κB；OPG，骨保护蛋白；OSX，含锌转录因子；RANKL，核因子-κB 配
体受体激动剂；RUNX，runt 相关转录因子；SFRP，分泌型脆裂相关蛋白；SNP，单核苷酸多态性；SOX9，性别决定区 Y 转录因子；TNF，肿瘤坏死因子；
VEGF，血管内皮生长因子；Th1 细胞 = 参与体液免疫的辅助性T细胞；Th17 细胞 = IL-17 炎症、损伤的辅助性T细胞。
• 在脊柱关节炎中，由MHC易感基因、HLA-B27变构体和ERAP1 SNP转录因子扩增的生物力学应激和炎症
因子（包括感染性抗原）诱导特定细胞类型产生一系列炎性细胞因子，包括IL-23、IL-17、TNF、IL-1和
IL-6。
• 造血干细胞通过NF-κB、RANKL和M-CSF使单核细胞分化为破骨细胞，从而扩大骶髂关节和外周关节支撑
结构的炎症损伤。
• Wnt和BMP促进间充质干细胞向成骨细胞分化，形成新骨和强直性骨组织。
axSpA的炎性通路
启动 扩增 损伤
重塑
22
Furst DE, Louie JS. Arthritis Res Ther. 2019 Jun 4;21(1):135.
靶向中轴型脊柱关节炎的炎性通路
与axSpA相关的基因和基因多态性
生物标志物 作用
基因和基因多态性
HLA-B27
B2702, 2703, 2704, 2705,
2707, 2708, 2710, 2714,
2715, 2719; 2706和2709
人类白细胞抗原B27
由132个等位基因编码的105个亚
型;多种遗传风险变异体
肽提呈给T细胞、HLA-B27分子
错误折叠导致内质网应激反应、
同源二聚体形成导致自然杀伤
(NK)细胞活化与ERAP1相互作用
HLA-B40, B13, B47, B51,B60,
B14 人类白细胞抗原B 抗原识别与ERAP1相互作用
肿瘤坏死因子 （TNF） 通路
TNFRSF1A/TNFR1 (383
A/C, rs4149577,rs4149576,
rs1860545,和 rs7954567多态性)
TNF受体超家族成员1A(TNF受体1)
TNF信号
核因子(NF)-κB激活和细胞因子
产生
16号染色体上的TRADD区域 TNF受体1型相关死亡结构域 TNF信号
NF-κB激活和细胞死亡
IL-23通路
IL-23R（多基因多态性）
IL-23受体基因在AS肠道上皮中升高，
来自CD4， γδ T, NK，固有淋巴样细
胞，肥大细胞
Th17 介导的免疫
产生 IL-17A、IL-17F、IL-22 和
IFN-γ
IL12B (rs6871626, rs10045431和
Rs3212227多态性)
IL-12B 表达 IL-23R 细胞的激活和分化
IL-6R (rs4129267多态性) IL-6R Th17 介导的免疫
Th17 细胞分化
IL1R2 (rs2310173多态性)
IL1R1-IL1R2 (rs4851529和
rs2192752多态性)
IL-1受体，I/II型
Th17 介导的免疫
调节IL-1反应
JAK2 (rs10758669多态性,
rs1536798/rs10119004/rs7857730-
CGT单倍型)
Janus激酶2 IL-23R信号分子
STAT3 (rs2293152,rs6503695,
rs744166多态性)
信号转导和转录激活因子3 IL-23R和 IL-6信号分子
淋巴细胞的发育和活化
ERAP1 (多基因多态性)
内质网氨基肽酶-1也与银屑病的Cw6，
白塞病的B51，鸟样脉络膜视网膜病
变的A29配对，但不与克罗恩病的嘌
呤霉素敏感的氨肽酶NOD2配对
多肽呈递-与 HLA-B27 和 HLA-B40
相互作用
TYK2 (rs35164067,
rs6511701, rs280518多态性） 酪氨酸激酶2
来自细胞因子受体(包括IL-23R)的信
号传导
CARD9 (rs11145835,
Rs10781500多态性)
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶招募结构域
家族成员9
Th17对某些病原体的激活
RUNX3 (rs6600247多态性) Runt相关转录因子3 CD8 T细胞计数减少
KIR3DL1 杀伤免疫球蛋白样受体-3 DL1 抑制NK细胞的细胞毒性
基因 名称 通路和/或潜在功能
结论：
• 不同个体的遗传易感性及始动因素有所不同，可使其特定细胞在不同部位被不同的促炎和抑炎
因子、趋化因子和转录因子激活。
• 随着axSpA病情发展，会出现不可逆的结构性损伤，因此早期诊断至关重要。
• 抑制TNF、IL-17及其他下游细胞因子和转化因子可逆转脊柱炎症。
IF 4.9
23
中轴型脊柱关节炎 (axSpA)的发病与管理
Sieper J, Poddubnyy D. Lancet,2017 Jul 1;390(10089):73-84.
Navarro-Compán V, et al. Ann Rheum Dis,2021 Dec;80(12):1511-1521.
背景
中轴型脊柱关节炎（ax-SpA）是一种慢性炎症性疾病，包括放射学阴性和放射学阳性脊柱关节炎（亦
称AS）。主要累及轴向骨骼，最常见的症状是慢性背痛和脊柱僵直，但也经常出现周围骨骼和肌肉骨骼外
表现。近年来，临床在理解和管理ax-SpA方面取得了巨大进步。
ax-SpA临床表现
◆ 关节外表现：
• 葡萄膜炎：与HLA-B27阳性相关
• 发病率约为25%
• 银屑病（10%）
• 炎症性肠病（IBD，5%-10%）
ax-SpA流行病学特征
IF 168.9 IF 27.973
axSpA
r-axSpA
男：女=2:1
nr-axSpA
男：女=1:1
nr-axSpA患者的占比随时间推移而逐渐增加
HLA-B27阳性患者比HLA-B27阴性患者发病时间早约5年
HLA-B27阳性率高的人群的axSpA患病率会更高
发病年龄：30岁
• 患病率在0.3%-1.4%
• 患病率在0.1%~1.4%
◆ 典型症状：炎症性背痛
• 主要表现为骨盆和下背部的慢性背痛和
僵硬，但脊柱的任何部位都可能受累。
• 背痛持续时间＞3个月，通常伴随晨僵。
◆ 外周关节炎：大约30%的患者会出现这
类症状，可在病程的任何时间发生。
• 主要累及下肢，表现为关节肿胀和疼
痛，通常是不对称的单关节炎/少关
节炎。
100% 80% 50% 20%
年
1980 2000 2020 2040
r-axSpA nr- axSpA
◆ 外周关节表现：
• 附着点炎通常表现为疼痛、僵硬和/
或压痛，最常见的发病部位是跟腱和
足底筋膜附着点处。
• 指(趾)炎：发病率<10%。
24
中轴型脊柱关节炎 (axSpA)的发病与管理
遗传易感：
• 遗传研究估计遗传力大于90%。20.44%的遗传易感性可归因于主要组织相容性复合体(MHC) 变异
（主要是 HLA-B27，但也有 HLA-B40、HLA-B51、HLA-B7、HLA-A2 和 HLA-DPB1），
7.38%为非MHC变异，其中两个非MHC的基因位点为：内质网氨肽酶1（ERAP1）和白细胞介素23（IL-23）受体，这两个位点的多态性和功能、疾病表现相关。需注意的是，ERAP1只在HLA-B27
阳性患者中与axSpA相关。
内外源诱因共同作用：
• 银屑病导致的皮肤屏障受损和炎症性肠病导致的粘膜受损，使得机体暴露于微生物。附着点是一
个有特殊免疫微环境的负重结构，在易感个体中，可能会被机械应力和微生物免疫激活。已有越
来越多证据表明机械应力在axSpA起始和进展中的重要作用。
机体炎症反应：
• 在axSpA中，炎症反应是波动的。目前认为，肿瘤坏死因子 (TNF)-α和IL-23/IL-17是axSpA中主
要的促炎细胞因子途径。T细胞在IL-23的刺激下分泌IL-17和IL-22，此外固有免疫细胞也会分泌
IL-17，IL-17会激活破骨细胞，而IL-23则会促进骨增殖。当成骨细胞和破骨细胞相互作用时，
TNF-α和IL-17都会诱导骨侵蚀并导致成骨细胞功能下调。在缺乏破骨细胞的情况下，如axSpA
中，这些细胞因子会导致骨形成，由骨形态发生蛋白（BMP）和Wnt蛋白介导发生。在此过程中，
Janus激酶介导多种细胞因子的信号传导，如分别通过JAK1/JAK2和JAK2/TYK2结合介导的IFNγ
和IL-12信号传导，对于Th1细胞反应以及最终巨噬细胞产生TNFα至关重要；JAK2/TYK2结合介
导IL-23的信号传导。
炎症、骨破坏和新骨形成是ax-SpA病理生理中的关键问题。MRI研究发现了中轴骨骼中从炎症到新骨
形成的一系列事件。最早检测到活动性炎症病变（MRI上可见的骨髓水肿），后来演变成修复病变
（MRI上可见的脂肪病变），并从中释放出新骨形成的刺激。
基因
HLAB27
ERAP1
IL-23R
…
外源诱因
感染
机械应力
内源诱因
肠道稳态失衡和肠上皮完整性缺失
附着点和关节结缔组织的微损伤
固有免疫细胞
（ILC-3, 巨噬细胞, …）
适应性免疫细胞（T细胞）
细胞因子（TNF, IL23/17,
IL22）
BMP
Wnt
…
临床特征
（炎症）
骶髂关节炎
脊柱炎
附着点炎
关节炎
指炎
EMM
结构损伤
骨侵蚀
骨流失
（小梁）
新骨形成
发病机制示意图
* BMP-- 骨形态发生蛋白； EMM，肌肉骨骼外表现； ERAP，内质网氨基肽酶； HLA，人类白细胞抗原； IL，白细胞介素；
ILC，先天淋巴细胞； SpA，脊柱关节炎； TNF，肿瘤坏死因子。
ax-SpA的发病机制
Sieper J, Poddubnyy D. Lancet,2017 Jul 1;390(10089):73-84.
Navarro-Compán V, et al. Ann Rheum Dis,2021 Dec;80(12):1511-1521
Veale DJ, et al. Rheumatology (Oxford). 2019 Feb 1;58(2):197-205.
25
中轴型脊柱关节炎 (axSpA)的发病与管理
Sieper J, Poddubnyy D. Lancet,2017 Jul 1;390(10089):73-84.
Navarro-Compán V, et al. Ann Rheum Dis,2021 Dec;80(12):1511-1521.
IF 168.9 IF 27.973
背痛≥3个月，起病年龄＜45岁的患者
影像学上的骶髂关节炎*
加上
≥1个脊柱关节炎的特征
HLA-B27
加上
≥2个脊柱关节炎的其他特征
脊柱关节炎的特征：
• 炎症性背痛
• 关节炎
• 附着点炎（脚跟）
• 葡萄膜炎
• 指炎
• 银屑病
• 克罗恩病/结肠炎
• NSAIDs的应答佳
• SpA家族史
• HLA-B27
• CRP升高
CRP=C反应蛋白。 NSAIDs=非甾体抗炎药。 SpA=脊柱关节炎。 *影像学上的骶髂关节炎是指根据修订的纽约标准确定的放射学骶髂关节炎或根据ASAS共
识定义的MRI上的骶髂关节炎。
• 需注意的是，ASAS分类标准不应被用于诊断患者，而应用于对已诊断为ax-SpA的患者进行分类以纳入研究。
axSpA的影像学检查
影像学检查对于axSpA的正确（和早期）诊断以及鉴别诊断至关重要。由于该疾病影响大多数患者的骶髂关节（而不是
脊柱），因此骶髂关节的影像学检查对于axSpA的诊断（以及进一步分类）具有关键作用。
• 骶髂关节的常规X线检查被推荐作为诊断axSpA中骶髂关节炎的第一种影像学方法。放射学骶髂关节炎的诊断率在
22%到77%之间，主要取决于首次诊断时的病程持续时间。由于结构性变化通常需要数月至数年才能发生，所以X线
检查对于诊断早期axSpA患者仍有局限性，并且骶髂关节的X光片解读也很有挑战。
• 在可能诊断为脊柱关节炎的情况下，如果骶髂关节的X线检查结果正常或不明确，下一步则需要对骶髂关节进行磁共
振成像(MRI)检查。根据ASAS更新的MRI上活动性骶髂关节炎的定义，MRI上软骨下骨必须明确存在骨髓水肿。重要
的是，骨髓水肿的出现必须高度提示脊柱关节炎，同时考虑到病变的大小、软骨下的位置以及排除其他（主要是机械
性原因）可能解释阳性结果的因素。此外，还应考虑炎症后的结构变化，尤其是侵蚀，以及软骨下硬化、脂肪病变和
关节间隙的变化。需要注意的是，骨髓水肿也可能发生于非特异性背痛患者、骨质疏松症患者、健康人、产后妇女、
运动员等人群。
• 骶髂关节CT被认为是结构性损伤检测（尤其是侵蚀）的金标准，但传统的X线检查和MRI检查已能对结构性损伤进行
全面评估。在结果不确定的情况下，可以考虑进行CT（包括低剂量 CT）检查。
• 其他影像学方法（如骨骼闪烁扫描、骶髂关节超声检查和正电子发射断层扫描）对axSpA的诊断价值较低或不确定，
因此不推荐使用这些方法进行诊断。
(A)常规骨盆X线片显示右侧有一些软骨下硬化，关节很难评估；整个左骶髂关节也是如此，可以看到与肠道气体重叠。无法明确判断是否存在放射性骶
髂关节炎。(B)STIR序列的MRI显示两个骨髓水肿区域（绿色箭头）；右侧骶髂关节的病变较大且局限于软骨下，因此符合脊柱关节炎。左侧的病变并
不直接位于软骨下，可能代表较大病变的其余部分或附着点炎。(C)T1加权序列的MRI显示骨髓中大面积的脂肪化生，即所谓的脂肪病变（白色箭头），
位于软骨下，边缘尖锐且均匀； 此外，软骨下硬化（粉色箭头）和皮质骨缺损（骨侵蚀，蓝色箭头）很明显。
2009年国际脊柱关节炎协会（ASAS）制定的axSpA分类标准
26
中轴型脊柱关节炎 (axSpA)的发病与管理
*Navarro-Compán V, et al. Ann Rheum Dis,2021 Dec;80(12):1511-1521
Sieper J, Poddubnyy D. Lancet,2017 Jul 1;390(10089):73-84.
Ritchlin C, Adamopoulos IE. BMJ. 2021 Jan 4;372:m4447.
IF 168.9 IF 27.973
NSAIDs (传统或COX-2抑制剂)*
⚫ 教育（戒烟）
⚫ 锻炼和物理疗法
⚫ 患者组织
⚫ 若必要，止痛药
⚫ 特殊情况下，手术
* 对于外周症状，局部类固醇或csDMARD（舒沙拉嗪或甲氨蝶呤）
** 针对JAKi的tsDMARD最近已被批准用于r-axSpA
bDMARDs，生物制剂改善病情抗风湿药物；COX-2，环氧化酶-2；csDMARD，传统合成改善病情抗风湿药物；IL-17i，IL-17抑制剂；JAKi，Janus
激酶抑制剂；NSAIDs，非甾体类抗炎药；r-axSpA，放射学阳性中轴型脊柱关节炎；TNFi，肿瘤坏死因子抑制剂；tNSAIDs，传统的非甾体抗炎药；
tsDMARD，靶向合成改善病情抗风湿药物。
axSpA治疗的主要目标是通过控制症状和炎症、预防进行性结构损伤以及功能和社会参与的保留/正常化来最大限度地
提高健康生活质量。
• 一线疗法：NSAIDs。全剂量的传统NSAIDs和COX-2选择性抑制剂均可有效减轻疾病症状和体征。通常，NSAID足
剂量应用2周可观察到临床应答。如果2周后应答不足，建议使用第二种NSAID。
• 二线疗法：bDMARDs。目前有两类bDMARD可用：TNFi和IL-17i。bDMARDs适用于接受至少两种不同NSAIDs治
疗4周后未达标的患者。如果第一个bDMARD治疗失败，建议转换为第二个bDMARD，目前尚无推荐的序贯或重复
用药方案。
• 近年来发现靶向JAK-STAT通路的tsDMARDs能改善r-axSpA患者的中轴表现，且因口服用药而具有较大优势。乌
帕替尼是首个被批准用于r-axSpA患者的JAKi*。通过抑制Jak1可以干扰干扰素α、β和γ的信号传导，并降低IL-6
和IL-22水平，从而可能改变axSpA中Th1和Th17的分化和骨重塑*。
axSpA，中轴型脊柱关节炎；BASDAI，巴斯强直性脊柱炎疾病活动指数；CRP，C反应蛋白； LDL，低疾病活动度；tsDMARDs，靶向合成DMARDs
axSpA的治疗与管理
一线
bDMARDs (TNFi或IL-17i)**
二线
诊断 治疗 管理
QS1. 转诊
（怀疑是axSpA）
QS2. 至专家门诊就诊的时间
（风湿病专家和健康专家）
QS3. 评估
（病史采集、实验室、影像）
QS6. 非药物治疗
（定期锻炼信息）
QS5. 疾病控制
（治疗升级，目标：缓解/LDA）
QS4. 监测
（ASDAS，其他选择：BASDAI
和CRP）
QS7. 教育和自我管理
（公用事业，治疗选择和健康的
生活方式）
QS8. 快速获取
（如果复发或药物副作用）
QS9. 年度审查
（临床症状，疾病严重程度，合
并症）
＜3天
＜3周
至少每6个月一次 诊断后＜2个月
＜2个工作日
＜2个月
结论：
• 近年来，对axSpA的理解和管理取得了巨大进步，但仍有未满足的需求亟待解决。
➢ 需要鉴定更多参与axSpA发病的基因，确定已知遗传关联的功能机制，增强对遗传易感性与
环境（例如微生物暴露）之间相互作用的理解。
➢ 应进一步努力在早期阶段识别疾病。首先要提高初级保健医生和其他治疗 CBP 患者的专家的
认识。 优化使用成像和其他生物标志物进行早期诊断。 更好地理解axSpA与SpA的其他表型
间的重叠和差异。
➢ 进一步提高监测疾病和治疗应答的仪器的标准化。 探索使用移动设备来管理疾病。
➢ 还需要针对已知靶点和新靶点开发新药，以治疗对现有药物无效的患者。
27
强直性脊柱炎影像学损伤的演变：随访12年的OASIS
前瞻性研究 IF 27.4
Ramiro S, et al. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):52-9.
中轴型脊柱关节炎(axSpA)是一种主要影响中轴骨骼的慢性炎性风湿疾病，包括放射学阴性axSpA和强
直性脊柱炎（AS）。由于炎症的影响，以韧带骨赘的发展为主要特征的结构损伤可能随时间推移而出现，
从而导致脊柱强直。影像学损伤是国际脊柱关节炎评估协会（ASAS）推荐的axSpA患者随访的核心结局之
一。 ASAS建议对颈椎和腰椎进行常规X线检查，以评估随时间推移的损伤。本研究旨在进一步研究AS患者
在12年随访期间影像学异常的演变。
研究背景及目的
研究方法
• 纳入来自强直性脊柱炎国际研究（OASIS）的186例AS患者，每2年行1次放射学检查，随访12年，共获
得809例影像学结果。由两名专家（R1和R2）采用改良的Stoke强直性脊柱炎脊柱评分法（mSASSS）对
X光片进行评分。
• 计算影像学状态得分（每个可用时间点的得分）和影像学进展得分（两个时间点的状态得分之差）。计
算未受累椎角的新生骨赘，使用广义估计方程分析影像学进展。
• 为了更好的了解影像学进展的程度，可按2年间的影像学进展评分进行分类： mSASSS=0; 0<mSASSS
<1; mSASSS≥1; mSASSS≥2; 1≤mSASSS<3; mSASSS≥3; 3≤mSASSS<5; mSASSS≥5
11.6 12.8
15 16.8
20.4 21
24.5
0
5
10
15
20
25
30
Y0 Y2 Y4 Y6 Y8 Y10 Y12
mSASSS，均值
1.8
2.4
1.8
2.5
1.9 1.9
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
Y0-Y2 Y2-Y4 Y4-Y6 Y6-Y8 Y8-Y10 Y10-Y12
每2年的影像学
进
展
mSASSS
mSASSS，改良的Stoke强直性脊柱炎脊柱评分法；Y，年
2年间的影像学进展评分，如Y2-Y0的mSASSS评分差值
随访12年，AS患者的影像学变化
• 基线时，AS患者的mSASSS评分为11.6，并且随着时间推移，影像学进展持续存在（第12年，mSASSS评
分为24.5）。
• 随访12年期间，整体影像学进展速度为每年约1个mSASSS单位。
随访12年的影像学评分 随访12年，每2年的的影像学进展
28
强直性脊柱炎影像学损伤的演变：随访12年的OASIS
前瞻性研究
Ramiro S, et al. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):52-9.
• 总体上：随访12年间，24%的患者未发生影像学进展，22%的患者发生影 像学损伤程度较高
（mSASSS进展≥5个单位）。
• 每2年随访间隔：39%的患者未发生影像学进展，12%的患者发生影像学损伤程度较高（ mSASSS进展
≥5个单位）。
基于个体患者，随时间推移的影像学进展
• 虽然个体患者的进展过程差异很大，并且症状持续数十年的患者仍会发生影像学进展。
每例患者的mSASSS-随访时间的函数关系图 mSASSS-症状出现后的持续时间的函数关系图
mSASSS评分变化
随访12年，发生不同程度影像学损伤的患者比例
24
4
72
46
32
39
17
22
39
0
54
29 31
23
11 12
0
10
20
30
40
50
60
70
80
0 >0 且<1 ≥1 ≥2 ≥1 且<3 ≥3 ≥3 且<5 ≥5
患者数比例（
%）
总体（随访12年） 每2年随访间隔
IF 27.4
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强直性脊柱炎影像学损伤的演变：随访12年的OASIS
前瞻性研究
Ramiro S, et al. Ann Rheum Dis. 2015 Jan;74(1):52-9.
与AS影像学进展相关的因素
• 在整体水平上，时间-影像学进展线性模型对数
据的拟合度最优，整个12年期间影像学进展速率
常数为0.98 mSASSS单位/年。
• 基于性别、HLA-B27状态以及基线影像学评分进行单因素分析，结果表明，HLA-B27阳性、基线影像学
损伤严重的男性患者，随着时间推移期影像学进展更加严重。
基于患者群体，随时间推移的影像学进展
结论：
• AS患者的影像学进展是长期存在的过程，且具有很大的个体差异性，尤其是HLA-B27阳性的
男性患者影像学进展更加严重，在患病数十年后仍然可以持续存在。总体而言，AS患者的影
像学进展呈现为一个近似线性的过程。
IF 27.4
P=0.005
P=0.044
P＜0.001
P＜0.001
P=0.052
0.8
1.44
1.18
1.11
1.03
1.56
0.69
0.69
0.69
0.7
0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8
影像学进展速度 (mSASSS单位/年)
HLAB27阴性
HLAB27阳性
女性
男性
男性+HLAB27阴性
男性+HLAB27阳性
基线mSASSS＜10
基线mSASSS≥10
基线mSASSS≥10+HLAB27阳性+男性
基线mSASSS＜10+HLAB27阴性+男性
