结果：两组受试者均具有较高的药物依从性（定义为治疗完成率超过 80%）（七蕊胃舒胶囊

346/357，96.9%，三九胃泰组 118/120，98.3%；p>0.05）。七蕊胃舒胶囊组的上腹痛消失率明

显优于三九胃泰胶囊组（64.2%，229/357 vs 46.7%，56/120；p<0.001），尤其是中度上腹痛组

（65.0%，89/137 vs 30.4%，14/46；p<0.001），基线胃镜检查 1 级红斑（67.7%，149/220 vs 51.9%，

42/81；p=0.011）和 2 级红斑（57.6%，70/121 vs 37.1%，13/35；p=0.050），基线胃镜检查 2

级糜烂（66.7%，118/177 vs 43.9%，25/57；p=0.002），幽门螺杆菌阴性（65.4%，155/237 vs 42.7%，

35/82；p<0.001）。治疗 28 天后，七蕊胃舒组中医症候积分明显低于三九胃泰组（p=0.002）。

与试验药物相关的不良事件数量和发生率，七蕊胃舒组为 14/355（3.9%），三九胃泰组为 6/118

（5.1%）（p>0.05）。两组均未发生严重不良反应。根据实验室检查和心电图，对心脏、肝脏、

肾脏或凝血功能没有明显影响。

结论：七蕊胃舒胶囊治疗慢性非萎缩性胃炎的临床疗效优于三九胃泰胶囊，安全、有效。需要

进一步的随机、双盲、安慰剂对照试验来验证其益处。

1、前言

慢性胃炎（CG）是一种非常常见的消化系统疾病。它可分为非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎

和特殊类型的胃炎。虽然普通人群中最常见的慢性非萎缩性胃炎（CNG）的患病率尚不清楚，

但一项全国多中心横断面研究发现，在 33 个中心进行诊断性上消化道检查的上消化道症状患

者中，49.3%（4389/8892）患有 CNG（Du 等人，2014）。CNG 患者常见的非特异性消化不良

症状包括上腹部不适、腹胀、打嗝、反酸、恶心、呕吐、食欲不振和精力不足。根据临床表现，

CNG 在中医领域可分为胃脘痛（胃痛）、腹胀（腹胀）或嘈杂（胃炎不适）（Tang 等人，2012）。

CNG 的药物主要包括抗生素、胃粘膜保护剂、质子泵抑制剂（PPI）、促动力药物和抗酸

药物（Fang et al，2012）。然而，即使采用标准药物治疗，疗效也不尽如人意，可能会出现一

些不良反应（den Hollander 和 Kuipers，2012）。Li 的研究表明，长期使用 PPI 可能会改变幽门

螺杆菌（Hp）的增殖模式，这可能会加速腺体丧失的过程以及随后导致出现慢性萎缩性胃炎

的过程（Li et al，2017），此外，由于抗生素耐药性增加、依从性差和不良反应等导致 Hp 根

除率下降（Graham 和 Fischbach，2010）。中医药最近已成为特定环境下的研究热点，可以拓

宽 CNG 的治疗方法（Li 等人，2013；Qin 等人，2013；Sun 等人，2013）。

七蕊胃舒胶囊是由中国中医科学院广安门医院的一位经验丰富的医生处方的中药制剂，临

床使用已有 30 多年。七蕊胃舒胶囊曾经使用过的名称是利胃复胶囊和胃炎胶囊。当七蕊胃舒

胶囊作为医院制剂时，其功能是祛瘀除湿、导滞清热、生肌止痛，适应症为腹痛、腹胀、恶心，

如慢性非萎缩性胃炎伴糜烂湿热瘀阻证，可见上述症状。其相关论文发表于 20 多年前（Ren J

J，1997）。Ren 的论文包括七蕊胃舒胶囊的临床和实验研究。在临床研究中，129 名痰瘀型胃

痛患者接受了为期 28–56 天的治疗。试验组 100 例用七蕊胃舒胶囊治疗，对照组 29 例用西药

治疗。七蕊胃舒胶囊组总有效率 96.0%，临床治愈率 81.0%，对照组总有效率 72.4%，临床治

愈率 41.4%。七蕊胃舒组临床治愈率明显高于西药组（p＜0.05）。实验研究（Ren J J，1997）

使用了四种不同的大鼠模型：纯酒精制胃粘膜损伤、乙酸烧伤胃溃疡、幽门螺杆菌感染胃粘膜

和反流性胃炎侵蚀胃粘膜。72 只患有酒精、醋酸和 Hp 引起的胃粘膜损伤的 Wistar 雄性大鼠，

以及 86 只患有反流性胃炎的雄性和雌性 Wistar 大鼠，在使用七蕊胃舒胶囊或对照药物治疗后，

根据研究结果，大鼠研究中的有效剂量是临床剂量的 1.3–2.5 倍（临床剂量约 75 毫克/千克/

天）。在四种模型中，七蕊胃舒胶囊均能保护胃粘膜免受纯酒精损伤，促进胃溃疡愈合，减少

溃疡模型中的胃酸和胃液，抑制幽门螺杆菌，减少胃反流性胃炎模型中的胃胆酸，保护胃粘膜。

任教授的研究表明，七蕊胃舒胶囊在增加胃粘膜血流量、降低胆酸和胃酸、抑制幽门螺杆菌、

愈合醋酸性溃疡模型和抵抗纯酒精对胃粘膜的损伤方面有较好的作用。

七蕊胃舒胶囊由三七、酒大黄、枯矾、煅花蕊石四种中药按一定比例组成。通过高效液相

色谱法（HPLC），在分析试验研究（Chen et al.，2020）中测定了七蕊胃舒胶囊中 7 种成分的

含量（三七皂苷 R1、人参皂苷 Rg1、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚）。

人参皂苷 Rg1（C42H72O14）作为质量标准的活性成分，每片应为 4.0-9.0 mg，且不少于 4.0 mg。

此外，还采用薄层色谱法对大黄和三七进行了鉴别。

所研究的植物符合国家和地方政府的相关法律法规，以保护生物多样性。三七和大黄是两

种应用广泛的植物中药材，已发表较多的文献。根据中国食品药品监督管理局（CFDA）的要

求，必须进行随机对照试验（RCT），以验证医院制剂的有效性和安全性，以获得上市批准。

为了获得中药创新的市场认可，在获得国家食品药品监督管理总局批准的临床试验前提下，对

七蕊胃舒胶囊进行了临床试验。本研究以三九胃泰胶囊为对照药物，探讨七蕊胃舒胶囊治疗

CNG（湿热瘀阻证）的疗效和安全性，并为这些患者寻求一种可供选择的、有效的治疗方法。

2、方法与设计

2.1. 研究设计

本研究是一项多中心、随机、双盲、阳性药物对照和优势试验的临床试验，旨在评价七蕊

胃舒胶囊治疗 CNG 湿热瘀阻证的安全性和有效性。该临床试验于 2001 年获得国家食品药品监

督管理局批准，批准文号为 2001ZL094。在第一阶段和第二阶段完成后，中国临床试验注册中

心于 2018 年 8 月 31日指定了第三阶段试验的注册号 RCTR20180969（www.chinadrugtrials.org.cn）。在完成Ι期和Ⅱ期试验的基础上，本研究为中药组方七蕊胃舒胶囊的Ⅲ期临床试验。本研

究严格按照《赫尔辛基宣言》、《良好临床实践指南》、《中华人民共和国药品管理法》中的

临床试验要求进行，并符合所有有关中药新药的法律。每个试验地点都有一名副研究员，负责

临床试验的质量。所有研究人员在试验前都完成了标准培训。解放军北部战区总医院伦理委员

会（伦理批准号 2016-89）和其他 10 个地点的伦理委员会审查并批准了试验方案和知情同意

书。所有受试者在随机入组前均签署知情同意书。根据相关诊断和治疗共识制定临床试验方案。

商定了中医证候标准，如中西医结合诊断和治疗慢性胃炎（Zhang et al.，2004），并于 2009

年在深圳达成了关于慢性非萎缩性胃炎中医诊断和治疗的共识（Splene，2009）。2015 年出版

了《中医临床研究通则：中药新药临床研究通则》（中国，2015）；2012 年中国关于慢性胃

炎的共识（Fang et al.，2012），2012 年井冈山关于幽门螺杆菌感染管理的第四次全国共识报

告（Liu et al.，2012），以及全国慢性胃炎研讨会：内窥镜分类和分级标准试验和慢性胃炎治

疗意见（Yu，2004)。

2.2. 受试者的关键纳入和排除标准

纳入标准：1、年龄从 18 岁到 65 岁不等，不分性别；2、CNG 伴糜烂的西医诊断，包括与

慢性胃炎相一致的临床表现，慢性非萎缩性胃炎伴糜烂的胃镜诊断，以及胃镜取样后的病理活

检；3、中医诊断与湿、热、瘀的辨证标准；4、上腹部疼痛评分 3 分以上；5、报名前自愿提

供书面知情同意书。

排除标准：1、慢性萎缩性胃炎、其他继发性胃炎；胃和十二指肠溃疡、深部溃疡、动脉

出血、胃粘膜严重发育不良或病理诊断疑似恶性改变；2、本次筛查前一周内，已服用与 CNG

和糜烂相关的药物；3、患有严重的原发性心、肝、肺、肾、血液疾病或者癌症、艾滋病、凝

血障碍等影响其生存的严重疾病；4、实验室检查：Scr>N（N 为正常值上限）；ALT 和 AST>1.5N；

白细胞<3.0×10

9/L；5、孕妇、计划怀孕、哺乳、月经过多的妇女；6、被认为不适合进行临床

试验的患有慢性焦虑症和其他疾病的患者。

2.3. 植物、矿物材料和药物制剂

原料药购自中国安徽省亳州市惠仁堂制药有限公司，批号 110201，其中三七产自云南，

大黄产自甘肃，枯矾、煅花蕊石产自山东。临床试验用七蕊胃舒胶囊由中国湖北省武汉市健民

制药有限公司制备。GMP 编号为 HB20140083（2014 年 4 月 25 日至 2019 年 4 月 24 日）。主

要设备为万能粉碎机（30B）、多向运动混合机（HD-400）、环氧乙烷灭菌机（E0Q-4.7）、柜

式自动胶囊灌装机（NJP-2000B）、平板铝泡罩包装机（DPP-260H2），主要检测仪器：DI0NEX

P680 液相色谱和 Waters E2695 液相色谱。七蕊胃舒胶囊严格按照 GMP 生产，临床试验前用

13 批样品检测了质量稳定性及包装材料对药物稳定性的影响，各项指标均符合质量标准。

七蕊胃舒胶囊的制备工艺为：取适量三七、煅花蕊石、枯矾、大黄分别粉碎成细粉，通过

100 目筛，将上述四种细粉分别灭菌备用。每 1000 粒，按处方比例称取三七 190g、明矾 160g、

煅烧蛇床子 80g、大黄酒 70g，混匀后放入 0 号胶囊。每粒煅花蕊石含三七 0.19g、明矾 0.16g、

蛇床子 0.08g、大黄 0.07g。每粒胶囊的载药量为 0.5g，每粒胶囊中三七皂苷 Rg1（C42H72O14）

的含量不应低于 4.0 mg。一篇与煅花蕊石相关的公开论文（Chen et al.，2020）旨在通过 HPLC

测定其中 7 种成分的含量。在陈的研究中，七蕊胃舒胶囊被称为胃炎胶囊，这是以前使用的名

称。在确认检测方法准确度和灵敏度的前提下，本研究测定了 6 批样品中七种成分的平均含量

百分比（%，n=3）：三七皂甙 R1 为 0.39%，人参皂甙 Rg1为 1.085%，芦荟大黄素为 0.054%，

大黄酸为 0.081%，大黄素为 0.094%，大黄酚为 0.128，大黄素甲醚为 0.025%。已批准七蕊胃

舒胶囊测定方法的发明专利（专利号为 ZL201910594055），可以更全面地界定和控制药物质

量，更好地确保药物疗效和安全性。

2.4. 随机、对照和盲法

根据公认的有效、安全、可比、相似原则，选择对照药物为三九胃泰胶囊。三九胃泰胶囊

由两面针，白芍，丹参等药材组成，华润三九医药有限公司生产，由申办方购买用于临床试验。

三九胃泰胶囊已在中国上市 20 多年，CFDA 批准号为 Z44020705。2000 年列入《国家基本住院

保险药品目录》，2005 年 1 月列入《国家食品药品监督管理局关于中药保护品种的公告》（第

40 号），2015 年列入《中华人民共和国药典》。在《中医药治疗慢性胃炎临床实践指南》（Tang

等，2012）中，三九胃泰胶囊作为中成药得到推荐。三九胃泰胶囊在功能和适应症上与七蕊胃

舒胶囊相似，预期剂量相同，是临床上广泛使用的一种中药（尹等，1996）。中医理论表明胃

痛是由湿热内蕴、气滞血瘀引所起，对照药三九胃泰胶囊可以用于治疗。它主要用于治疗慢性

胃炎，包括糜烂性非萎缩性胃炎。这也与本研究中试验药物针对的受试者的疾病类型一致。在

He（He，2013）的一项关于 CNG 治疗的随机、阳性和安慰剂对照临床研究中，结果显示三九

胃泰组的总有效率为 75%，优于安慰剂组的 40%（p<0.05）。在二期三臂临床试验中，七蕊胃

舒胶囊、三九胃泰胶囊（阳性对照）和安慰剂的设计比例为 2:1:1。2012 年 10 月 16 日至 2015

年 3 月 23 日，II 期试验包括七蕊胃舒组 116 例、三九胃泰组 58 例和安慰剂组 57 例。试验药

物在改善上腹部疼痛症状和修复胃粘膜糜烂方面优于阳性对照药物，且优于安慰剂组。因此，

III 期方案设计为试验药物组与阳性对照药物组受试者的比例为 3:1。

试验药物和对照药物的规格均为每个胶囊 0.5 g。为了使盲检成为可能，所有药物都隐藏

在统一、密封、不透明的胶囊中，标签相同。每种药物均标有“七蕊胃舒胶囊”临床试验药物，

其用途、剂量和储存条件相同。有效期因生产批次而异，申办方和三九胃泰制药厂为制造商。

监护者和研究人员保持，这些药物由每个地点的临床试验药物管理人员管理，他们负责接收、

储存、分发、召回和返还剩余药物和使用过的药物的空包装。

这项研究是与中国 11 家医院合作进行的。采用中心分层区组随机化方法。并由与本次临

床研究无关人员完成药物编盲及应急信件的准备工作。随机编盲后的药物编号为随机代码，药

物的随机编号为受试者的唯一识别号。每个药品编号都附有一封紧急揭盲信。根据各部位的随

机代码、随机代码的顺序和临床试验协议签署的病例数，将药物分配给每个中心。受试者按照

登记时间顺序和每个地点的药物编号顺序随机登记。

2.5. 干预

研究期间包括第 1 次就诊至第 6 次就诊，第 1 次就诊(− 7 至 0 天）用于筛查，V2（0 天）

用于基线检查，V3（7±1 天给药），V4（14±2 天给药），V5（28±2 天给药）用于治疗，V6（56±5

天）用于随访。多个个受试者试验组：对照组为 3:1。试验药物七蕊胃舒胶囊 0.5g，对照药物

三九胃泰胶囊 0.5g。两组剂量为：每次口服 4 粒胶囊，每日 2 次（早餐和晚餐前半小时），连

续服用 28 天。受试者需要填写包含服药信息和不适症状的每日日记卡。每次就诊时，进行胃

镜检查、组织病理学、病理学、幽门螺杆菌试验、育龄妇女妊娠试验、相关实验室安全性检查、

心电图、B 超检查，以及胃镜检查、组织病理学、病理学、幽门螺杆菌试验、育龄妇女妊娠试

验，筛查和 V5 时的相关实验室安全性检查和心电图、B 超检查。为了提高依从性，研究人员

详细、充分地了解了试验程序，包括干预措施和将要完成的各种医院测试和检查，以及受试者

在知情同意筛查期间未参与试验的其他治疗方案，获得完全愿意参与并能够完成试验并签署知

情同意书的受试者。申办方将承担所有试验检查的费用，包括筛查期间和治疗后四周的两次无

痛胃镜检查，以及每次就诊的交通补贴。

2.6. 主要结果和次要结果

主要疗效指标：服用 28 天后观察上腹部疼痛的消失率。次要疗效指标：1、上腹胀消失率；

2、中医证候总有效率（治疗前后中医证候积分/治疗前中医证候积分的差异）。客观疗效指标

来源于胃镜检查、病理学检查和 C13 或 C14 呼气试验系统（C-13 或 C-14）检测 Hp，主要包括

以下 3-6 项；3、与基线相比，给药 28 天后，在胃镜下计算胃黏膜糜烂等级的变化和胃黏膜糜

烂的痊愈率。痊愈是指糜烂消失。显效是指糜烂等级从 3 级降至 1 级。有效是指糜烂等级降低

了 1 级，即从 3 级降至 2 级，或从 2 级降至 1 级；4、胃镜下胃黏膜总体病变痊愈率是使用给

药 28 天后胃镜下胃粘膜病变总分与基线相比的变化来计算的。胃黏膜病变总积分为红斑+糜

烂。胃镜病变总积分降低≥95%被认为已治愈，降低≥70%被认为显著有效，降低≥30%被认为有

效。未达到以上标准甚至加重的被认为无效；评估给药 28 天后组织病理学活动性炎症和慢性

炎症的疗效，并通过比较基线计算痊愈率。活检标本所有炎症消失被认为痊愈，活动性炎症评

分平均降低≥70%被认为显著有效，平均降低≥30%被认为有效，未达到上述标准甚至加重被认

为无效。活动性炎症的平均得分是 5 个活检部位的活动性炎症得分总和除以 5。慢性炎症的评

价标准与活动性炎症的评价标准一致；6、Hp 根除率。根除 Hp 是指治疗后经 13C 或 14C-UBT

检测，Hp 由阳性转为阴性，而未根除 Hp 是指 Hp 仍呈阳性。Hp 根除病例占服药受试者总数的

百分比称为 Hp 根除率。

2.7. 安全性

临床试验涉及的检查包括体检（体温、呼吸、心率、血压、身高和体重）、心电图、肝脏、

胆汁、胰腺、脾脏和肾脏的 B 超）、Hp 实验室测试，包括血细胞计数、尿液分析、大便检查、

粪便潜血测试、肝功能（AST、ALT、ALP、r-GT、T-BIL），肾功能（BUN、Scr）和血液妊娠试

验（如适用）。根据受试者的临床表现和中医症状，结合上述检查结果，研究人员观察了受试

者的疾病和药物安全性。

2.8. 统计分析和数据管理

在这项研究中，使用优效性检验，并使用 II 期试验的结果计算所需病例数。在 II 期试验中，

七蕊胃舒胶囊和三九胃泰胶囊的上腹痛消失率的主要结果分别为 78.9%和 42.2%。根据优效性

试验，当α﹦0.025（单侧试验），检验功效（1-β）﹦80%的情况下，七蕊胃舒组与三九胃泰组

病例比为 3:1，计算样本量为 54:18，占 80%。同时考虑到脱落率和 III 期临床试验的要求，计

划包含七蕊胃舒胶囊组 360 例和三九胃泰胶囊组 120 例，共 480 名受试者。采

用 Medidata Solution 的 RAVE 电子数据管理系统，电子 CRF 由北京大学临床研究所编制。

远程在线数据收集和管理是根据中国食品药品监督管理局指定的临床试验电子数据收集技术

指南进行的。在以盲模式审查数据后，将所有数据在线锁定，下载锁定的数据库并移交给统计

部门进行统计分析。

软件名称为 SAS9.4（软件安装点许可号：11202165）。样本量计算软件为 PASS13。所有

统计检验均为双侧，P 值小于或等于 0.05 被认为有统计学意义。描述性统计分析、定性指标在

频率表、百分比或组成比中进行描述；定量指标用平均值、标准差或中位数来描述。根据各项

指标的类型，采用适当的方法比较了两组患者的一般情况。组间定量资料比较采用组 t 检验，

卡方检验或精确概率检验用于分类数据，Wilcoxon 秩和检验、CMH 检验用于等级数据。

3.结果

3.1 研究完成

在筛查期间，每个受试者被诊断为慢性非萎缩性胃炎伴糜烂和胃黏膜病理学，他们符合所

有纳入标准，但不符合纳入排除标准。纳入 480 名患者，包括 3 名未接受治疗的患者、357 名

试验组患者和 120 名对照组患者。424 名受试者完成了试验，试验组 318 名，对照组 106 名。

共有 53 例未完成病例，其中试验组 39 例，退出率为 10.9%，对照组 14 例，退出率为 11.7%

（图 1）。两组退出率无显著性差异（p＞0.05）。七蕊胃舒组联合用药 22.1%（357 例中 79

例），三九胃泰组 24.2%（120 例中 29 例）。两组间联合用药无统计学意义（p>0.05）。药物

依从性超过 80%的受试者在三九胃泰组中占 98.3%（118/120），在七蕊胃舒组中占 96.9%

（346/357）（表 1），两组之间无显著统计学差异（p>0.05）。

治疗 4 周后，各项检查完成情况如下：对照组 120 名受试者和七蕊胃舒组 357 名受试者中，

三九胃泰组完成胃镜检查、组织病理活检、C13 或 C14 UBT 的受试者分别为 106、104、106 名；

七蕊胃舒组完成胃镜检查、组织病理学活检、13C 或 14C-UBT 的受试者分别为 306、305、318

人。关于安全性指标，包括心电图、血液和尿液实验室检查，三九胃泰组的受试者人数为 118

人，七蕊胃舒组的受试者人数为 355 人。比较试验组和对照组受试者的基线特征，包括人口学

特征、个人病史、生命体征、症状、西医体检体征、中医症状分级、Hp 试验（13C 或 14C-UBT）、

胃镜检查和胃粘膜组织学检查，除胃体小弯和胃角的活动性炎症外，两组之间无显著性差异

（p>0.05），且两组具有可比性。

图 1 试验的流程图

筛查（n=886）

筛查失败（n=406）

随机（n=480）

未治疗（n=3）

双盲治疗（n=477）

纳入七蕊胃舒组（357 例） 纳入三九胃泰组（120 例）

退出原因（n=42）

失去随访{n=10）

不良事件（n=8）

违反方案（n=2）

符合排除标准（n=1）

缺乏疗效（n=3）

其他（n=19）

移除原因（n=1）

禁用药物组合（n=1）

退出原因（n=14）

无法跟进（n=3）

不良事件（n=2）

其他（n=9）

移除原因（n=0）

包含在安全分析集中（n=355）

包含在完整分析集中（n=357）

纳入每方案分析集（n=321）

完成研究的受试者（n=318）

包含在安全分析集中（n=118）

包含在完整分析集中（n=120}

包含在每个协议分析集中（n=108）

完成研究的受试者（n=106）

表 1 本研究中的药物依从性。

指标 合计 三九胃泰 七蕊胃舒

<80%n (%) 13(2.7%) 2 (1.7%) 11 (3.1%)

80%-120%n (%) 464(97.3%) 118(98.3%) 346 (96.9%)

总计 477 120 357

p 值 0.738

统计学：Fisher 精确概率法。

3.2 功效分析

主要疗效指标的完整分析集（FAS）：服用 28 天后的上腹痛消失率如图 2a 所示，上腹痛

从基线检查到就诊的平均得分变化如图 2b 所示，七蕊胃舒舒胶囊组与三九胃泰组上腹疼痛消

失率差异的 95%可信区间下限均大于 0，且七蕊胃舒胶囊组明显优于三九胃泰组（表 2）。表

3 显示了基线检查时不同亚组的上腹部疼痛消失率。对于基线轻度和重度上腹痛受试者，服用

28 天后，试验组和对照组之间的上腹痛消失率无统计学意义（p>0.05），对于基线中度上腹痛

受试者，给药 28 天后，试验组和对照组的上腹痛消失率有统计学显著差异（p<0.05），表明

试验药物在改善中度上腹痛方面有较高的上腹痛消失率。当基线胃镜红斑为 0 级和 3 级时，七

蕊胃舒组和三九胃泰组给药 28 天后的上腹痛消失率无显著差异（p>0.05），但当基线胃镜检

查结果为 1 级和 2 级时七蕊胃舒组的上腹痛消失率优于三九胃泰组，两组之间的差异具有统计

学意义（p<0.05，p=0.05）。当基线胃镜侵蚀等级为 1 级和 3 级时，七蕊胃舒组和三九胃泰组

在给药 28 天后的上腹痛消失率无统计学显著差异（p>0.05），然而，当基线胃镜侵蚀等级为 2

级时，七蕊胃舒组上腹痛消失率优于三九胃泰组，差异有统计学意义（p<0.05）。当基线 Hp

阳性时，七蕊胃舒组和三九胃泰组服用 28 天后的上腹痛消失率无统计学差异（p>0.05），相

反，Hp 为阴性，七蕊胃舒组上腹痛消失率优于三九胃泰组，差异有统计学意义（p<0.05）。

这些发现表明，在基线检查时，试验药物在改善 1 级和 2 级胃镜红斑、2 级胃镜糜烂和 Hp 阴

性患者的上腹部疼痛消失率方面比对照药物更有效（p<0.05）。

图 2 a.就诊时上腹痛消失率；b.从基线到就诊的平均腹痛评分变化。

表 2 主要结果指标为第 5 次就诊时上腹痛的消失率。

七蕊胃舒组与三九胃泰组上腹痛消失率差异的 95%CI 下限均大于 0，说明七蕊胃舒组疗效优于三九胃

泰组。表 3 基于基线检查时不同亚组在就诊 5 时上腹部疼痛消失率。

基线分级

上腹痛消失率（%）

p 值

三九胃泰 七蕊胃舒

轻度上腹痛 37/67（55.2%） 136/208（65.4%） 0.115

中度-上腹部疼痛 14/46（30.4%） 89/137（65.0%） <0.001

重度上腹痛 5/7（71.4%） 4/12（33.3%） 0.094

红斑级别 0 1/2（50.0%） 2/3（66.7%） 0.317

红斑 I 级 42/81（51.9%） 149/220（67.7%） 0.011

红斑Ⅱ级 13/35（37.1%） 70/121（57.9%） 0.050

指标 三九胃泰 七蕊胃舒 95%置信区间（%） P 值

不消失 n (%) 64 (53.3%) 128 (35.9%) 11 (3.1%)

消失 n (%) 56（46.7%） 229（64.2%） 346 (96.9%) <0.001

总计（丢失） 120（0） 357（0） 17.48 (7.26,27.70)

就诊

未消失

消失

试验组 对照组

对照组

平

均

腹

痛

评

分

试验组

红斑Ⅲ级 0/2（0.0%） 8/13（61.5%） 0.414

糜烂 I 级 23/46（50.0%） 88/142（62.0%） 0.203

糜烂Ⅱ级 25/57（43.9%） 118/176（66.7%） 0.002

糜烂Ⅲ级 8/17（47.1%） 25/36（69.4%） 0.150

HP 阳性 20/36（55.6%） 70/111（63.1%） 0.426

HP 阴性 35/82（42.7%） 155/237（65.4%） <0.001

HP 未检测 1/2（50.0%） 4/9（44.4%） 0.808

消失率：上腹痛消失的受试者人数/七蕊胃舒或三九胃泰组的亚组受试者总数。以下是主要疗效指标的结果总结：七蕊胃舒组的上腹部疼痛消失率明显高于对照组，且七

蕊胃舒组的疗效优于三九胃泰组，且在用药两周后逐渐显现。尤其对于中度上腹痛、胃镜下 1、

2 级红斑、胃镜下 2 级糜烂和 Hp 阴性患者，七蕊胃舒组对上腹痛消失率的疗效更为明显。

以下是次要疗效指标的结果。七蕊胃舒胶囊组给药 28 天后的中医症状评分明显低于三九

胃泰组（表 4， p<0.05），且七蕊胃舒组中医症状改善明显优于三九胃泰组。与基线数据相比，

七蕊胃舒组的中医证候总分下降更为显著（p<0.05）。给药 28 天后，357 名受试者的中医证候

有效的为 192 名，试验组总有效率为 53.8%，120 名受试者中有 48 名，对照组总有效率为 38.3%

（p<0.05），因此试验组第五次就诊时的中医证候总有效率明显优于对照组（图 3）。

表 4 第 5 次就诊时中医证候总分

中医证候总分 指标 三九胃泰 七蕊胃舒

基线组间比较 中位数 11.00 11.00

平均数 11.07 10.98

（SD） （3.26） （3.16）

P 值 0.849

第 5 次就诊组间比较 中位数 4.00 3.00

平均数 4.54 3.13

（SD） （3.92） （2.93）

P 值 0.002

第 5 次就诊和基线之间的差异 中位数 6.00 8.00

组间差异比较 平均数 6.58 7.78

（SD） （4.16） （3.88）

P 值 <0.001 <0.001

前后差值组间比较 P 值 0.002

95%CI 0.35,2.06

第 5 次就诊与基线变化率 中位数 0.63 0.77

平均数 0.60 0.71

（SD） （0.34） （0.28）

组间变化率比较 P 值 <0.001 <0.001

两组变化率比较 P 值 0.003

95%CI 0.05,0.17

七蕊胃舒组和三九胃泰组服用 28 天后上腹胀消失率无显著差异（p>0.05 图 4a 和 b）。与

三九胃泰相比，七蕊胃舒胶囊在改善上腹胀方面没有明显优势（表 5）。

图 3 七瑞胃舒组与三九胃泰组中医证候有效率比较。 图4 a 第5 次就诊时上腹胀消失率；

b 从基线检查到就诊5，上腹胀的平均得分变化。

平

均

腹

痛

评

分

对照组 试验组 就诊

试验组 对照组

试验组 对照组

未消失

消失

表 5 上腹胀消失率

就诊 5 指标 三九胃泰 七蕊胃舒 P 值

上腹胀消失率

不消失 n（%） 50 (45.5%) 117 (35.7%)

消失 n（%） 60 (54.5%) 211 (64.3%) 0.068

总数（缺失） 110 (10) 328 (29)

至于胃镜检查、病理检查和 C-13 或 C-14 检查所获得的客观指标，七蕊胃舒胶囊和三九胃

泰组的疗效相似。根据试验方案中次要疗效指标的治愈、明显有效性、有效和无效标准，对受

试者完成 28 天给药后每次试验产生的客观指标进行分类，相应病例数和百分比详见表 6。从

结果可以看出，七蕊胃舒组和三九胃泰组在胃镜检测到的粘膜糜烂和整体胃粘膜病变、组织病

理学检测到的活动性和慢性炎症改善以及治疗 28 天后受试者的 C-13 或 C-14 检测到的 Hp 消除

方面没有显著差异。（p>0.05）。

表 6 在 V5 治疗后，胃镜下粘膜侵蚀和整体胃粘膜损伤的缓解或改善，组织病理学上的活动

性和慢性炎症，以及 C-13 或 C-14 根除 Hp 的情况。

项目 指标 三九胃泰 七蕊胃舒

胃粘膜糜烂缓解 治愈 43（40.6%） 119（38.9%）

显效 1（0.9%） 4（1.3%）

有效 17（16.00%） 51（16.7%）

无效 45（42.5%） 132（43.1%）

总计（脱落） 106（14） 306（51）

p 值 0.986

改善胃粘膜病变的总体

疗效

治愈 6（5.7%） 21（6.9%）

显效 11（10.3%） 27（8.8%）

有效 41（38.7%） 122（39.9%）

无效 48（45.3%） 136（44.4%）

总计（脱落） 106（14） 306（51）

P 值 0.936

组织病理学检测活动性

炎症的改善

治愈 50（48.1%） 161（52.8%）

显效 0（0.0%） 4（1.3%）

有效 9（8.6%） 16（5.2%）

无效 45（43.3%） 124（40.7%）

总计（脱落） 104（16） 305（52）

p 值 0.384

组织病理学检测慢性炎

症的改善

治愈 1（1.0%） 3（1.0%）

显效 2（1.9%） 4（1.3%）

有效 12（11.5%） 39（12.8%）

无效 89（85.6%） 259（84.9%）

总计（脱落） 104（16） 305（52）

p 值 0.924

Hp 根除情况 变为阴性 15 (14.2%) 47 (14.8%)

仍为阳性 35（33.0%） 89（28.0%）一直为阴性 52（49.1%） 168（52.8%）

未检测 4（3.7%） 14（4.4%）

总计（脱落） 106（14） 318（39）

P 值 0.812

统计学：Fisher 精确概率法。

七蕊胃舒胶囊组与三九胃泰组无显著性差异。C-13 或 C-14 检测 Hp 的根除率，胃镜下胃粘

膜糜烂和整体胃粘膜病变的治愈率，组织病理学上的活动性炎症和慢性炎症（表 7，各 p>0.05）。

表 7 胃镜下胃粘膜糜烂和整体胃粘膜病变的治愈率，组织病理学检查的活动性和慢性炎症的

治愈率以及 C-13 orC-14 对 Hp 的根除率。

就诊 5 指标 三九胃泰 七蕊胃舒 P 值

胃粘膜糜烂治愈率 未治愈 63（59.4%） 187（61.1%）

治愈 43（40.6%） 119（38.9%） 0.761

整体胃粘膜病变的治

愈率

未治愈 100（94.3%） 285（93.1%）

治愈 6（5.7%） 21（6.9%） 0.666

组织病理学活动性炎

症治愈率

未治愈 54（51.9%） 144（47.2%）

治愈 50（48.1%） 161（52.8%） 0.675

组织病理学慢性炎症

治愈率

未治愈 103（99.0%） 302（99.0%）

治愈 1（1.0%） 3（1.0%） 1.000

Hp 根除率 其他 91（85.8%） 271（85.2%）

根除 15（14.2%） 47（14.8%） 0.874

比较嗳气、纳呆少食等临床症状，发现七蕊胃舒组疗效优于三九胃泰组，而口苦、口臭或

黏、嘈杂、泛酸等临床症状两组疗效相似。然而，与基线检查相比，两组内所有临床单症状比

较均有显著改善（p<0.05）。次要疗效指标的结果总结如下：服用 28 天后（服用 4 周）的中

医症状总分和中医症状总有效率，七蕊胃舒组明显优于三九胃泰组（p=0.002），而上腹胀、

胃镜下的红斑、糜烂、活动性或慢性胃粘膜炎症、幽门螺杆菌根除率等方面无显著性差异

（p>0.05）。然而，胃镜下的中医证候积分、上腹胀、胃粘膜红斑和糜烂评分均显著低于基线

水平，胃镜指标也显著改善。

3.3. 安全性分析

在 480 名受试者（安全性分析数据共计 473 名，试验组 355 名，对照组 118 名）中，188

名（39.8%）至少有一次不良事件（AE）。七蕊胃舒组不良事件发生率为 38.9%（138/355），

三九胃泰组为 42.4%（50/118）。两组之间无显著性差异（p>0.05）。在本研究中，七蕊胃舒

组的 8 名受试者因不良事件退出研究，三九胃泰组的 2 名受试者退出研究。本次试验中大多数

不良事件为轻度，七蕊胃舒组 123 例，占 34.7%，三九胃泰组 46 例，占 39.0%；七蕊胃舒组中

度不良事件 16 例，占 4.5%；三九胃泰组 6 例，占 5.1%；七蕊胃舒组有 3 例发生严重不良事件，

占总数的 0.9%，三九胃泰组无一例发生严重不良事件。不良事件的结果通常是症状改善或恢

复到测试值的正常范围。在这些不良事件中，研究人员确定 4.2%（20/473）与试验药物有关。

其中，3.9%的不良事件（14/355）与试验药物有关，5.1%的不良事件（6/118）与对照药物有

关（表 8）。研究人员确定的可能与试验药物相关的常见不良事件包括血液 ALT、AST 和肌酐

轻度升高、大便形状和大便频率改变、腹痛以及月经增加或减少。

试验期间共发生 3 起严重不良事件（SAE），其中七蕊胃舒组 2 例（慢性直肠炎 1 例，下

肢深静脉血栓形成 1 例），三九胃泰组 1 例（腹泻，停药后 20 天发生）。研究人员确定他们

与试验药物无关。

在本研究中，两组与试验药物相关的不良事件数量和发生率较低，且两组之间无显著差异。

两组均未发生严重不良反应。试验药物对心脏（心电图）、尿便常规（尿常规、尿糖、尿 RBC、

大便常规、大便隐血）血常规（血 WBC、RBC、HGB、PLT、GRA、LYM）凝血功能（PT、APTT、

TT、FIB）肝肾功能（AST、ALT、ALP、r-GT、Tbil、BUN、Scr）无明显影响。结果表明，七蕊胃

舒胶囊具有良好的安全性。

表 8 不良事件（AE）、药物不良反应（ADR）和严重不良事件（SAE）的发生

项目

三九胃

泰例次

三九胃泰

发生人数

百分

比

七蕊胃舒

例数

七蕊胃舒

发生例数

百分

比

P 值

不良事件 70 50 42.4% 184 138 38.9% 0.516

药物不良反应 6 6 5.1% 15 14 3.9% 0.601

药物无关不良

反应

64 46 39.0% 169 127 35.8% 0.581

因不良事退出 2 2 1.7% 8 8 1.6% 1.000

因药物不良反

1 1 0.9% 4 4 1.1% 1.000

应推出

严重不良事件 1 1 0.8% 4 2 0.6%

药物相关严重

不良事件

0 0 0 0 0 0 -因严重不良事

件退出

0 0 0 0 0 0 - 4、讨论

中医学的基本理论蕴含着丰富的综合思想，辩证思维正是中医学的精髓，是经过几千年的

实证检验和提炼而形成的。证（意为中医证候）是中医理论不可或缺的组成部分（Wang and

Dong，2017）。这是中医学中具有千年历史的关键诊断概念，定义为患者在疾病特定阶段的

症状和体征模式（Cheng 等人，2014）。中医对疾病的诊断是基于综合征的模式，这揭示了哪

些治疗方案是可行的，应该给患者开处方（You 等人，2021）。医院是中药制剂发展的摇篮，

具有观察临床疗效和进行临床验证试验的优势。大多数医院中药制剂是医院著名老中医经过多

年临床实践后的经验配方，或者是传统中药的经典制剂。它具有临床反复实践、疗效确切的特

点，也是新药研究的重要来源。因此，医院制剂已成为中药制剂研发的重点（Hu et al.，2019）。

在医院制剂的推广和产业化方面有许多成功案例，如美国 FDA 临床验证的第一个复方丹参滴

丸，以及“胃药之王”三九胃泰颗粒，都来自医院中药制剂（He 等人，2019）。

医院制剂经过临床安全性和有效性测试，价格低廉，但不能在其他医院使用或在市场上销

售。因此，医院制剂的用量很小，发展受到严重限制。缺乏标准化的临床研究数据是阻碍医院

制剂转型的主要瓶颈。目前，中国的国际中成药的市场份额只有 5%，而日本、韩国和美国的

企业从中国大量进口中药的原材料，控制着全球 90%的市场份额（Li 等人，2015 年）。

在转化医学中，新药研发的模式是“B 到 B”（从实验台到床边），但中药疗效的评价应逐

步从临床观察上升到临床验证研究。这意味着转化医学的另一种反向“B 到 B”（从床边到长凳）

（Liu，2011）。中医的优势-中药是一种重要的干预工具，也是中医药现代化、产业化和国际

化的驱动力。中成药具有性质稳定、疗效确切、毒副作用相对较小、服用、携带、贮存方便等

特点。西医如果不使用中成药，很难从中医技术中获益。研发一些临床疗效和安全性良好的医

院制剂新药，不仅有利于降低投资风险，而且有利于推广和转化医院研究成果，最大限度地发

挥其特点和优势。因此，中成药是利用、推广中医药、传播中医文化的好方法。

新型冠状病毒大流行给全世界人民造成了巨大损失。Lu 的研究证据表明，在治疗和预防

2019 冠状病毒疾病和呼吸道症状方面，广泛使用了感染控制行为和现代药物和中药，尤其是

中国临床指南中推荐的许多中药制剂（Lu 等人，2021）。中医药不仅应该在全世界的传染病

治疗中发挥作用，而且应该在常见病和复发病的治疗中发挥更大的作用。

本研究中的七蕊胃舒胶囊是一种治疗慢性非萎缩性胃炎的中成药制剂，属于多发病。西医

中用于消化器官的许多药物都是从草药中提取的，因此含有多种成分的草药应该能有效治疗各

种消化系统疾病（Motoo 等人，1995 年）。

七蕊胃舒胶囊由三七、大黄、枯矾、煅花蕊石组成。三七是植物三七的干燥根和根茎。大

黄属大黄，是用酒炮制的大黄干根和假根。枯矾是一种硫酸盐矿物，经过加工和煅烧，主要含

有硫酸铝钾（KA（l SO4）2）。煅花蕊石是变质岩蛇纹大理岩的煅烧产物，主要含有碳酸钙（CaCO3）

和氧化钙（CaO）。以上四种原料均按照《中华人民共和国药典》（2015 年版）的相关规定进

行了鉴定。

三七味甘微苦，性温，属肝胃经。以化瘀止血、消肿止痛、祛痰止血、止血不留血瘀为主，

治疗吐血、便血、瘀血、肿胀，擅长治疗吐血、便血、瘀血、肿胀。用于痰瘀阻络的胃痛。痰

瘀同治，治本。正如中国经典名著《本草求真》（1769 年黄宫绣主编）所述，人们只知道止

血和止痛的作用，却不知道疼痛是由血瘀引起的，血是由瘀散而止的，三七的气味是苦而温的，

可以在血液中辨析血瘀。据《医学衷中参西录》（张锡纯.1909 年编辑）记载，三七和煅花蕊

石制备的化血丹可治疗吐血、血瘀、尿血及便血。三七和煅花蕊石都是止血和活血的圣药，祛

瘀不伤新血。中国经典名著《本草纲目》（1578 年李时珍主编）记载三七具有止血、散血、

止痛、治疗呕血、鼻出血、面部偏瘫等功效。

枯矾酸涩，性寒，属肝经。《本草纲目》记载明矾：“吐下痰涎饮癖，燥湿解毒，追涎，

止血定痛，食恶肉，生好肉”。因此，枯矾帮助三七祛痰、止血、止痛是一种辅助药物。煅烧

的花蕊石具有辛辣的性质，进入肝经络。据《本草纲目》记载，煅花蕊石“治一切失血损伤，

其功专于止血，能使血化为水”。大黄味苦，性寒，归脾、胃、大肠、肝和心包经。大黄的化

学成分有蒽醌类（蒽醌和蒽酮）、二苯乙烯、单宁等。大黄的一个作用是影响消化系统（Liang

et al.，2017）。大黄在中国医学著作《血证论》（唐宗海.于 1885 年编著）中被描述为气血并

用，是一种止血不留瘀的良药。

七蕊胃舒胶囊的主要成分是三七，三七具有主要的治疗作用；其他三种成分是辅助药物。

联合用药可祛瘀化痰、止血、止痛。适用于胃痛、胃胀、嘈杂、吞酸、呕吐、少食、舌质紫黯、

舌苔黄腻、弦涩、黑便、西医非萎缩性胃炎、糜烂出血性胃炎伴痰瘀证患者。

中国慢性胃炎的发病率已超过 60%（Du 等人，2014 年）。慢性非萎缩性胃炎是最常见的

慢性胃炎类型。根据中华医学会胃肠病学分会制定的《中国慢性胃炎共识》（2017 年，上海），

慢性胃炎通过内镜检查和胃粘膜病理学分为慢性非萎缩性胃炎和慢性萎缩性胃炎（CAG）。在

当地人群中的患病率略高于 Hp 感染率，而在中国 Hp 感染率约为 52.2%，其中慢性非萎缩性胃

炎占 49.4%。Hp 感染占慢性胃炎病例的 90%以上，是慢性非萎缩性胃炎最常见的病因（Sipponen

和 Maaroos，2015），如果不进行有效治疗，患者可能会出现上消化道症状，影响其正常生活

和工作，并可能发展为慢性萎缩性胃炎，这是胃癌的前体病变（Park 和 Kim，2015）。胃粘膜

的 Hp 感染是肠道和弥漫性胃癌（GC）以及导致组织损伤的慢性炎症反应的主要风险因素（You

等人，2006）。41 株幽门螺杆菌中有 22 株（53.7%）表达 hopZ 基因（框内基因；“状态开启”）。

因此，一项调查非萎缩性胃炎患者 HopZ 表达的研究发现，59%的患者 HopZ“状态开启” （Kennemann et al.，2012）。慢性非萎缩性胃炎的治疗目的是改善这些症状并减少胃粘膜炎

症，主要通过消除 Hp、抑酸剂（H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂）、胃粘膜保护剂、抗抑郁和

抗焦虑药物。在西医中，最常见的药物是质子泵抑制剂（PPI）和胃粘膜保护剂。由于多种原

因，标准的西药治疗无效，包括 Hp 耐药性增加、患者依从性差以及 PPI 相关的副作用（Yue

等人，2021）。Hp 治疗失败的最强预测因素似乎是抗生素耐药性（Fischbach et al.，2002）。

Li 的研究表明，在汇总的数据中，长期使用 PPI 与胃萎缩率增加相关。与三九胃泰组（13.3%）

相比，PPI 组胃萎缩的发生率更高（15.8%；具有统计学意义），他们确定了 13 项研究，其中

包括 1465 名接受长期 PPI 治疗的患者和 1603 名对照组（Li 等人，2017）。

所选择的给药方案和持续时间受到安全性和患者耐受性以及保持高依从性的担忧的限制

（Graham 和 Fischbach，2010）。本研究没有检索到关于非萎缩性胃炎患者坚持西医治疗的确

切数据，只发现 50 例慢性萎缩性胃炎患者出院 1 个月后的非干预组的药物坚持率为 68.0%

（Wang.J.H.，2019）。

根据包含受试者每天填写的药物信息的日记卡以及每个受试者的药物分配和回收的详细

记录，本研究具有良好的药物依从性，三九胃泰组为 98.3%（118/120），七蕊胃舒组为 96.9%

（346/357）。这可能与两组胃不适症状消失或缓解、药物耐受性良好、用药后不良反应减少

有关。与对照组相比，试验组和对照组的服药依从性没有差异，两组均表现良好。之前的一些

研究也表明，中医药治疗慢性胃炎的疗效优于化药治疗，包括所有亚型，并且未发现严重的副

作用（Yan 等人，2019 年）。在东亚，中医药被广泛认为是治疗慢性胃炎的一种替代方法（Qin

等人，2013；Tominaga 和 Ara kawa，2013）。本研究结果证实，在服用 28 天后，七蕊胃舒

胶囊在上腹痛消失率、中医症状改善和中医症状总有效率方面优于三九胃泰。七蕊胃舒胶囊的

配方与三九胃泰完全不同，植物和矿物质如何作用于胃炎以改善疾病症状的分子机制是复杂

的。一些研究试图调查七蕊胃舒胶囊治疗慢性非萎缩性胃炎的这些方面，以提高认识。

关于七蕊胃舒胶囊的中药药理学，药理学研究表明，从三七中分离出 100 多种化学成分

（Men et al.，2020），皂苷是三七的主要生理活性成分（Long，2013），其药理作用主要是

（Yang et al.，2005）促进血液循环、抗炎和镇痛作用。三七总皂苷对家兔和大鼠实验性血栓

形成有明显的抑制作用。静脉注射可显著抑制血管内凝血扩散、血小板计数减少和纤维蛋白降

解产物增加。三七总皂甙可减少卡拉胶诱导的炎性细胞和蛋白质渗出的数量，以及急性炎症、

炎性渗出和组织水肿引起的毛细血管通透性增加，以及晚期炎症中的肉芽组织增生。此外，三

七总皂苷对化学和热刺激引起的疼痛有明显的拮抗作用，是阿片样受体兴奋剂，但无成瘾副作

用。

在慢性萎缩性胃炎大鼠中，三七皂甙 R1治疗以剂量依赖性方式降低血清白细胞介素（IL）

-1β和 IL-6 水平。此外，三七皂甙 R1 可显著降低慢性萎缩性胃炎大鼠前列腺素（PG）E2、一氧

化氮合酶（NOS）和内皮素（ET）水平的升高。三七皂苷 R1对慢性萎缩性胃炎有保护作用，是

一个多靶点、多环节、综合性的过程（Luo 等人，2019）。Yu 的研究证实了 SHAD-B 在体内外

的有效性，该提取物改善了 HCl/EtOH 诱导的胃炎症状 HangAmDan-B（HAD-B），其中包括三

七、蛹虫草、青蒿、人参、牛黄、甘薯（Yu 等人，2013）。三七和阿司匹林通过血小板中的

AA/COX-1/TXB2 途径增强阿司匹林的抗血小板作用，并通过胃粘膜中的 AA/PG 途径减轻 ASA 相

关的胃损伤（Xi 等人，2021）。Li 的研究（Li 等人，2021）表明：三七根茎是三七的干燥根，

三七根茎皂苷单独给予 Hp 细胞，发现其能够以时间依赖性的方式诱导 Hp 细胞凋亡和/或坏死。

游离和共轭蒽醌衍生物、单宁、二苯乙烯、酚苷和苯基丁酮是酒大黄的主要成分。在现代

药理学研究中，单宁（如蒽醌衍生物和没食子酸）是大黄中最有效的收敛和止血成分（Zhu 等

人，2016）。大黄中的龙胆大黄酸具有抗炎镇痛作用，α-儿茶素和没食子酸可增加血小板粘附

和聚集功能，发挥止血作用。大黄鞣质可减少胃液分泌，降低胃液游离酸度。Chen 的动物研

究表明，大黄可以显著改善正常和出血性休克大鼠的胃肠灌注（Chen 等人，2000）。

煅烧法提高了明矾的干燥、吸湿、愈合溃疡、止血和防腐以及抗菌作用。枯矾还可有效治

疗现代医学胆囊炎、胆石症、肠粘连和其他急性腹部和胃肠炎疾病（Huang et al.，2010）。药

物学研究表明（Jiang，2012），枯矾的主要药理作用是收敛、抗炎和抑菌。

根据药理学研究（Gong 等人，2013 年），煅花蕊石具有涂层富集和复合作用，以及制酸

止血作用、易碎和增加收敛固脱作用。此外，煅花蕊石主要含有碳酸钙和氧化钙，可以中和胃

酸，保护胃粘膜。煅烧后，花蕊石会增加钙浓度。随着血液中钙浓度的升高，血管壁将变得紧

密，防止血浆渗出，促进血液凝固。此外，经过煅烧处理后，花蕊石中铜、锌、铅等有害金属

元素的含量也显著降低。

未来的研究包括以下几个方面：1、七蕊胃舒胶囊治疗慢性非萎缩性胃炎的分子机制尚未

完全阐明，这可能是我们在未来研究中需要探索的问题。我们也希望这项研究的结果能够引发

对其疗效机制的进一步研究；2、未来的临床试验应采用大样本随机、双盲、安慰剂对照试验；

3、观察长期用药（如 8 周或 12 周）是否更有效地预防慢性非萎缩性胃炎复发；4、在未来的

研究中，应进一步调查成本-效果，以确定七蕊胃舒胶囊在疗效和价格比方面是否具有药代动

力学优势（Liu 等人，2006 年）。

5、结论

作为一种传统的经验性制剂，本研究验证了七蕊胃舒胶囊的有效性和安全性。服用七蕊胃

舒胶囊的受试者具有良好的安全性和服药依从性，尤其是在缓解上腹痛和治疗湿热瘀阻型慢性

非萎缩性胃炎的中医证候方面。本临床试验表明，七蕊胃舒胶囊可能为慢性非萎缩性胃炎湿热

瘀阻证患者提供一种新的安全有效的替代药物。

基金

感谢国家科技重大专项“重大新药创新”（科技部国家重点新药研制项目），项目编号

2018ZX09731-004 的资助。湖北省重点研发项目，项目编号：2020BCA057。

作者贡献及角色声明

陈华芳：概念化、形式化分析、方法论、项目管理、软件、监督、写作-初稿、写作-审查和编

辑。

巩阳：概念化、数据收集、调查、方法论、项目管理、资源、监督、验证。

黄志军：概念化、调查、方法、资源、监督、验证。

赵刚：概念化、正式分析、方法论、项目管理、资源、监督、验证、验证、撰写-初稿、撰写-审查和编辑。

陈志敏：概念化，方法论，软件，写作-原稿，写作-评论和编辑。

曾耀明：数据整理、调查。

李慧臻：数据整理、调查。

胡运莲：数据整理，调查。

竞争性利益声明

作者声明，他们没有已知的可能影响本文所述工作的相互竞争的财务利益或个人关系。

确认书

作者感谢参与本临床试验的 11 个中心的所有受试者和研究人员。本临床试验由健民药业

集团股份有限公司资助。发起人为试验药物和临床试验研究费用提供资金。

附录 A.补充数据

有关本文的补充数据，请访问 https://doi. org/10.1016/j.jep。2022.115341.